Таргетная терапия рака гортани

Клинические признаки

Рак гортани III стадии характеризуется распространенностью опухоли с поражением 1-3 ее анатомических отделов, без выхода за пределы органа, а также с/без поражением одного л/узла шеи (с его увеличением не более 3см). Исходя из вышеизложенного, основным признаком рака гортани третьей стадии является паралич одной или обеих голосовых складок, что может сопровождаться осиплостью или потерей голоса , а при двухстороннем поражении голосовые складки могут полностью перекрывать просвет гортани, не позволяя пациенту адекватно дышать (вплоть до асфиксии, из-за чего еще до начала лечения может выполняться трахеостомия).

При поражении же лимфатического узла шеи пациент может сам заметить появление «припухлости» на шее, которое более ничем не беспокоит (узел , как правило, безболезненный).

Дополнительными специфическими симптомами, на которые пациент может обратить внимание врача, могут быть:

• ощущение комка в горле при глотании,
• поперхивание, кашель ( в мокроте могут определяться прожилки крови)
• боль в горле в покое и при глотании
• неприятный (гнилостный) запах изо рта

Общими симптомами для многих онкологических заболеваний и , в частности, для рака гортани являются:

• повышенная до субфебрильных и фебрильных (при присоединении бактериальной инфекции) значений температура тела
• постоянное недомогание;
• анемия
• снижение массы тела
• быстрая утомляемость
• апатия, сонливость

Диагностика рака на III стадии

Для проведения диагностики рака на третьей стадии врач тщательно собирает анамнез болезни со слов больного, ориентируясь в первую очередь на его жалобы.

Далее, исходя из данных анамнеза и физикального осмотра (внешний осмотр и пальпация), назначается план обследования. Основными пунктами этого плана являются следующие методы обследования:

1. Непрямая и Прямая ларингоскопия (фиброларингоскопия). Последняя позволяет произвести осмотр всех отделов гортани с максимальной четкостью. Введение инструмента в гортань не причиняет какого-либо вреда больному, позволяя выполнить высококачественную фото и видеосьёмку.
2. Во время фиброларингоскопии выполняется биопсия опухоли и полученные образцы тканей отправляются на гистологическое (включая иммуногистохимическое) и цитологическое исследования для постановки морфологического диагноза (чтобы понять какого строения опухоль, степень ее дифференцировки)
3. УЗИ шеи и органов брюшной полости ( для исключения или определения метастазов, их локализации и размеров)
4. Рентгенография органов грудной клетки ( для исключения метастазов в легких)

Современная медицина дает возможность не только диагностировать заболевание, но и выявить его особенности.

Если полученных данных врачу недостаточно для постановки диагноза или определения операбельности, то прибегают к назначению уточняющих или  дополнительных методов диагностики:

• компьютерная томография (КТ) шеи, органов грудной клетки
• магнитно-резонансная томография (МРТ) шеи, органов грудной клетки, органов брюшной полости)
• Радиоизотопное исследование костей скелета
• определение связи опухоли с наличием HPV (ВПЧ) – инфекции (ВПЧ – Вирус Папилломы Человека)
• молекулярно-генетическая диагностика опухолевой ткани ( при планировании таргетной или иммунной терапии)

Вышеперечисленные диагностические методы необходимы для правильной постановки диагноза и назначения соответствующего лечения.

Лечение рака на III стадии

Среди всех больных раком гортани, обращающихся за помощью в медицинские учреждения, пациенты с III стадией составляют самую многочисленную и разнообразную по распространенности группу. В связи с чем эти пациенты являются самыми сложными в диагностике и выборе тактики лечения. Именно поэтому для борьбы с раком на третьей стадии чаще всего применяется комплексная терапия (сочетание  хирургического, лучевого и лекарственного лечения). Только своевременное начало и правильное сочетание всех вышеуказанных видов лечения, как правило, позволяет добиться максимального эффекта, т.е. излечения от данного заболевания.

Хирургическое лечение

Наиболее радикальным видом лечения рака гортани продолжает оставаться хирургическое (ларингэктомия/резекция гортани + шейная лимфодиссекция). Но больше всего данное положение относится к складочной локализации опухолевого процесса и при четких границах первичной опухоли. Далее, при условии радикально выполненной операции, эффект может быть закреплен лучевой терапией. Существующие в настоящее время голосовые протезы, устанавливаемые одномоментно с удалением гортани, позволяют в максимально короткие сроки (от 2-х недель спустя от дня операции) вернуться пациенту к достойному качеству жизни без потери голоса.

Химиотерапия

При инфильтративных опухолях и распространении на надскладочный отдел наиболее эффективным признано начало лечения с химиотерапии (неоадъювантная) или сочетанного химиолучевого лечения. Стандартной схемой первой линии является TPF (таксаны, препараты платины, 5-фторурацил). Проведение одного курса занимает 4-5 дней в условиях стационара. Цикл 21 день (это означает , что от первого дня первого курса химиотерапии до первого дня второго курса должно пройти 3 недели). После 2-3 курсов назначается контрольное обследование, оценивается эффект и консилиумом определяется дальнейшая тактика. При сочетанном химиолучевом лечении во время лучевой терапии еженедельно вводятся препараты платины. Схема полихимиотерапии, дозировки препаратов и режимы введения определяются химиотерапевтом индивидуально для каждого больного, исходя из его общего состояния, показателей обследования, а также из вида и распространенности опухоли.

В ряде случаев, при условии высокой чувствительности опухоли (это выясняется в процессе лечения), излечение может наступить и без выполнения операции.

Лучевая терапия

Лучевая терапия, как и химиотерапия, в моноварианте не применяется при раке гортани III стадии. В сочетании с химиотерапией, при условии высокой чувствительности опухоли, применяется в виде радикального курса (с доведением суммарной очаговой дозы до 65-70 Гр). Лечение проводится в режиме 5 дней в неделю по РОД 2Гр/день, соответственно длится около семи рабочих недель. Режим послеоперационной лучевой терапии радиолог определяет индивидуально, исходя из факторов прогноза (определяются по данным гистологического исследования операционного материала).

Диета

Питание больного раком гортани должно препятствовать усугублению изначальных симптомов заболевания и побочных эффектов лечения, а также истощению организма. Пищу необходимо хорошо термически и механически обрабатывать, дабы она не травмировала глотку и быстро усваивалась. Температура продуктов перед употреблением должна быть близка к комнатной. Употребляемые продукты тщательно измельчаются и принимаются небольшими порциями 5-6 раз в сутки. Объем потребляемой воды не менее 2-х литров.

• слизистые протертые супы, сваренные на нежирном мясном бульоне;
• полувязкие крупяные каши, сваренные на воде пополам с молоком;
• отварные блюда из рыбы, измельченные с помощью блендера;
• овощные пюре из картофеля, моркови, тыквы, свеклы и капусты;
• фруктовые, овощные свежевыжатые соки ( исключить кислые)
• кисломолочные продукты, включая йогурты, кефир и ряженку.

Обязательно следует учесть, что пища не должна быть жареной, острой, содержать специи и приправы. Также следует отказаться от кофе, крепкого чая и алкогольных напитков.

Прогноз

Если диагноз был поставлен правильно, а лечение начато своевременно, то пятилетняя выживаемость пациентов, у которых диагностирован рак гортани на третьей стадии, составляет около 50-80%. Пациенту нужно помнить , что это зависит не только от множества вышеперечисленных факторов, включая опыт и уровень профессионализма врача, технического и медикаментозного обеспечения клиники, но и от собственного желания пациента вылечиться. Тщательное следование рекомендациям врача до, во время и после лечения не менее важны в достижении позитивного результата в борьбе с заболеванием.

При подтвержденном диагнозе «рак гортани» лечение назначается с учетом стадии заболевания, местоположения и агрессивности опухоли, а также общего состояния здоровья пациента.

Для составления оптимальной схемы больной может быть отправлен на консультацию к различным специалистам – радиохирургу, онкохирургу, химиотерапевту и радиотерапевту.

Если новообразование с низкой степенью злокачественности обнаруживают рано, объем терапии минимален, а ее эффективность высока. Как правило, у таких больных удается добиться полной ремиссии, и они на долгие годы забывают о своих проблемах. В запущенных случаях объем лечения при раке гортани увеличивается, а прогноз ухудшается.

Стадии и степень злокачественности рака гортани

Начало болезни обычно протекает бессимптомно вне зависимости от местоположения опухоли, которая, как правило, развивается из небольшого доброкачественного узла слизистой оболочки – полипа. Если такой рак выявляется при проведении ларингоскопии, он может быть полностью удален прямо во время диагностического исследования.

На 2 стадии новообразование все еще остается в пределах слизистой, но значительно увеличивается в размерах. Если оно расположено в области голосовых связок, именно на этом этапе появляются первые симптомы.

По мере развития болезни опухоль прорастает в окружающие ткани и органы, злокачественные клетки обнаруживаются в близлежащих лимфоузлах.

На 4 стадии рака гортани лечение направлено на уменьшение первичного очага, устранение отдаленных метастазов и облегчение общего состояние пациента.

В то время как стадийность используется для определения распространенность процесса, степень злокачественности раковых клеток позволяет прогнозировать скорость роста опухоли и появления метастазов, а также эффективность лечения.

Принято выделять 3 степени злокачественности, которые устанавливаются по результатам биопсии:

• 1 степень характеризуется наличием атипичных клеток, мало отличающихся о нормальной ткани слизистой оболочки. Такая опухоль называется высокодифференцированной, она медленно растет и хорошо поддается лечению.
• Рак 2 степени более агрессивен, злокачественные клетки существенно отличаются от клеток ткани, из которой образовалось опухоль. Новообразование умеренно быстро увеличивается в размерах и хуже поддается лечению. В данном случае даже на ранней стадии обычно назначается комплексная терапия.
• Лечение рака гортани 3 степени осложнено его быстрым ростом и ранним появлением метастаз. При исследовании тканей такого очага обнаруживаются низкодифференцированные клетки, которые совсем не похожи на нормальные.

Основные методы лечения рака гортани

Составляя схему лечения рака гортани, лечащий врач выбирает наиболее эффективные и наименее травмирующие методы, тщательно взвешивая все «за» и «против».

Учитывая физиологические особенности данной части дыхательной системы, выполнение традиционной операции связано с высоким риском развития осложнений. Благодаря появлению новых прогрессивных технологий, врачи получили возможность отказаться от хирургического вмешательства при необходимости удаления локальных очагов размером до 5-6 см.

Лечение рака гортани Киберножом

Разрушение ракового узла с помощью радиохирургической установки Кибернож относится к радикальным методам, так как его результаты сопоставимы с результатами обычной операции. Радиохирургические облучение не только высокоэффективно, бескровно и безболезненно, но и в абсолютном большинстве случаев позволяет сохранить функциональность голосового аппарата, естественный характер дыхания и проглатывания пищи.

Как правило, после удаления Киберножом высокодифференцированных опухолей не требуется использование других методов. Если же установка применяется для лечения рака гортани 3 степени, радиохирургия может дополняться химиотерапией и/или тагретной терапией.

Дистанционная и контактная лучевая терапия (ЛТ)

В начале заболевания данные методы могут быть выбраны в качестве моно-лечения. Если рак обнаружен на продвинутой стадии и/или если при биопсии определена высокая степень злокачественности опухолевых клеток, ЛТ дополняется химиотерапией. Кроме того, лучевая терапия достаточно часто комбинируется с хирургией.

Хирургия

Анатомические особенности гортани обуславливают сложность выполнения классической хирургической операции. Наименее травмирующим методом является иссечение опухолевого узла во время эндоскопии с помощью лазера или специального хирургического инструмента. Однако эта малоинвазивная щадящая процедура выполняется только на ранней стадии заболевания.

В последние годы в Российской Федерации отмечается тенденция к стойкому и быстрому росту заболеваемости раком гортани. За последние 10 лет этот показатель увеличился на 20%. При этом более половины случаев диагнозов устанавливается на продвинутых стадиях. В этих случаях обычно показана ларингоэктомия.

• Операция по удалению голосового аппарата. Пораженный опухолью голосовой аппарат может быть удален полностью или частично. При полном удалении человек теряет способность дышать и говорить естественным образом, поэтому в процессе такой операции формируется стома – искусственное отверстие для дыхания. Впоследствии с помощью различных способов восстанавливается функция речи.

  В последние годы в Российской Федерации отмечается тенденция к стойкому и быстрому росту заболеваемости раком гортани. За последние 10 лет этот показатель увеличился на 20%. При этом более половины случаев диагнозов устанавливается на продвинутых стадиях. В этих случаях обычно показана ларингоэктомия.

• Удаление лимфоузлов (шейная диссекция). На поздних стадиях больному показано хирургическое удаление пораженных раком шейных лимфоузлов.

Химиотерапия (ХТ)

Химиолечение входит в стандартные схемы терапии на поздних стадиях. Назначение некоторых видов ХТ перед курсом ЛТ (неоадъювантная химиотерапия) увеличивает эффективность облучения за счет повышения чувствительности раковых клеток к действию радиации.

Таргетная терапия

Таргетная или целевая терапия обычно назначается в комплексе с ХТ и ЛТ. Для этих целей используется препарат Цетуксимаб, обладающий целенаправленным угнетающим действием на клетки опухоли.

Последствия лечения

Помимо осложнений, проявляющихся физиологическими нарушениями, после хирургической операции возможно развитие инфекций и кровотечений.

Лечение Киберножом, как правило, проходит без каких-либо нежелательных последствий.

Комплексная терапия с использованием химиопрепаратов и облучения повышает интенсивность побочных эффектов каждого из методов, что учитывается онкологом при планировании курсов ХТ и ЛТ.

Восстановление после лечения

Полное восстановление после лечения Киберножом обычно происходит в течение нескольких часов или дней. Нахождение в клинике при этом не требуется.

После классической операции больного оставляют в больнице под наблюдением врача, при необходимости обучая заново глотать, есть и говорить, ухаживать за стомой.

Экспертное мнение