Таргетная терапия при раке гортани
Вопрос обзора
Этот обзор рассматривает доказательства пользы новых видов терапии для лечения рака ротовой полости и рака горла (рака ротоглотки), используемых наряду со стандартным лечением. Одним из них является таргетная терапия (“прицел” на раковые клетки непосредственно), в то время как другие виды терапии направлены на стимуляцию собственной иммунной системы организма для более эффективной борьбы с раком. Приводят ли эти методы лечения к различиям в общей выживаемости, выживаемости без рака, в ограничении распространения рака в соответствующей области тела, рецидивах рака, качестве жизни и вредные или нежелательные эффектах?
Актуальность
Рака ротовой полости (рак полости рта и рак горла) являются шестым наиболее распространенным видом рака во всем мире, что составляет, по оценкам, 4% всех случаев рака. Эти виды рака часто встречается у мужчин. Курение, употребление алкоголя и жевание бетеля являются основными факторами риска. Рак горла связан с инфекцией, вызванной вирусом папилломы человека (ВПЧ), который может быть передан через сексуальный контакт. Низкий социально-экономический статус (показатель дохода человека, образования и профессии по отношению к другим людям), связан с более высокой частотой рака ротовой полости и низкой выживаемостью. Выживаемость после диагностики рака рта или глотки остается на низком уровне, при этом около 50% людей могут прожить до пяти лет (частота пятилетней выживаемости).
Разрабатываются новые таргетные методы лечения, направленные на клетки, которые дают начало раку ротовой полости. Их преимуществом перед традиционной химиотерапией является то, что вместо того, чтобы влиять на все, и здоровые, и раковые клетки, они влияют только на раковые клетки.
Иммунотерапия (также известная как биологическая терапия, биотерапия или терапия, модифицирующая биологический ответ) может улучшить функционирование иммунной системы так, что она более эффективно уничтожает раковые клетки. Местная иммунотерапия доставляет лечение непосредственно в опухоль, а системная иммунотерапия направлена на весь организм, и может быть полезна для остановки распространения рака или рецидива первичных опухолей на более поздних стадиях рака.
Характеристика исследований
Доказательства в этом обзоре, уточнены и актуальны по состоянию на февраль 2015 года . Мы нашли 12 исследований, подходящий для включения с общим числом – 2 488 участников. Двенадцать процентов участников (298) имели опухоли во рту и 59% (1468) имели опухоли в горле. Остальные 29% участников имели опухоли голосовых связок или нижней части гортани и менее 1% имели опухоли и других локализаций. Мы сгруппировали испытания в зависимости от лечения и выделил три основные сравнения: стандартная терапия (EGFR MAB) с терапией моноклональными антителами рецептора эпидермального фактора роста (что и является таргетной терапией) или без нее, стандартная терапия с использованием ингибиторов тирозинкиназы (ИТК) (таргетная терапия) или без нее, и стандартная терапия с использованием иммунотерапии (иммуностимулирующая терапия) или без нее.
Основные результаты
Мы обнаружили, что добавление EGFR mAb (таргетная терапия) к стандартной терапии может увеличить общую выживаемость, выживаемость без рака, ограничение распространения рака в соответствующей области тела и может уменьшить рецидив рака. Однако у некоторых это может привести к увеличению проблем со стороны кожи.
Доказательств не достаточно, чтобы знать, приводит ли добавление ИТК к стандартному лечению к изменению в общей выживаемости, выживаемости без рака, ограничению распространения рака в соответствующей области тела или рецидивов рака.
В одном исследовании предположили, что вариант иммунотерапии, РИЛ-2, в сочетании с хирургическим вмешательством, может увеличить общую выживаемость.
Качество доказательств
В целом, качество имеющихся доказательств варьирует от среднего (для EGFR mAb) до очень низкого (для ИТК и RIL-2), что ограничивает нашу уверенность в надежности наших результатов.
Заметки по переводу:
Перевод: Джамалбеков Алмаз Рысбекович. Редактирование: Зиганшина Лилия Евгеньевна. Координация проекта по переводу на русский язык: Cochrane Russia – Кокрейн Россия (филиал Северного Кокрейновского Центра на базе Казанского федерального университета). По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, обращайтесь к нам по адресу: cochrane.russia.kpfu@gmail.com; cochranerussia@kpfu.ru
Источник
При подтвержденном диагнозе «рак гортани» лечение назначается с учетом стадии заболевания, местоположения и агрессивности опухоли, а также общего состояния здоровья пациента.
Для составления оптимальной схемы больной может быть отправлен на консультацию к различным специалистам – радиохирургу, онкохирургу, химиотерапевту и радиотерапевту.
Если новообразование с низкой степенью злокачественности обнаруживают рано, объем терапии минимален, а ее эффективность высока. Как правило, у таких больных удается добиться полной ремиссии, и они на долгие годы забывают о своих проблемах. В запущенных случаях объем лечения при раке гортани увеличивается, а прогноз ухудшается.
Стадии и степень злокачественности рака гортани
Начало болезни обычно протекает бессимптомно вне зависимости от местоположения опухоли, которая, как правило, развивается из небольшого доброкачественного узла слизистой оболочки – полипа. Если такой рак выявляется при проведении ларингоскопии, он может быть полностью удален прямо во время диагностического исследования.
На 2 стадии новообразование все еще остается в пределах слизистой, но значительно увеличивается в размерах. Если оно расположено в области голосовых связок, именно на этом этапе появляются первые симптомы.
По мере развития болезни опухоль прорастает в окружающие ткани и органы, злокачественные клетки обнаруживаются в близлежащих лимфоузлах.
На 4 стадии рака гортани лечение направлено на уменьшение первичного очага, устранение отдаленных метастазов и облегчение общего состояние пациента.
В то время как стадийность используется для определения распространенность процесса, степень злокачественности раковых клеток позволяет прогнозировать скорость роста опухоли и появления метастазов, а также эффективность лечения.
Принято выделять 3 степени злокачественности, которые устанавливаются по результатам биопсии:
- 1 степень характеризуется наличием атипичных клеток, мало отличающихся о нормальной ткани слизистой оболочки. Такая опухоль называется высокодифференцированной, она медленно растет и хорошо поддается лечению.
- Рак 2 степени более агрессивен, злокачественные клетки существенно отличаются от клеток ткани, из которой образовалось опухоль. Новообразование умеренно быстро увеличивается в размерах и хуже поддается лечению. В данном случае даже на ранней стадии обычно назначается комплексная терапия.
- Лечение рака гортани 3 степени осложнено его быстрым ростом и ранним появлением метастаз. При исследовании тканей такого очага обнаруживаются низкодифференцированные клетки, которые совсем не похожи на нормальные.
Основные методы лечения рака гортани
Составляя схему лечения рака гортани, лечащий врач выбирает наиболее эффективные и наименее травмирующие методы, тщательно взвешивая все «за» и «против».
Учитывая физиологические особенности данной части дыхательной системы, выполнение традиционной операции связано с высоким риском развития осложнений. Благодаря появлению новых прогрессивных технологий, врачи получили возможность отказаться от хирургического вмешательства при необходимости удаления локальных очагов размером до 5-6 см.
Лечение рака гортани Киберножом
Разрушение ракового узла с помощью радиохирургической установки Кибернож относится к радикальным методам, так как его результаты сопоставимы с результатами обычной операции. Радиохирургические облучение не только высокоэффективно, бескровно и безболезненно, но и в абсолютном большинстве случаев позволяет сохранить функциональность голосового аппарата, естественный характер дыхания и проглатывания пищи.
Как правило, после удаления Киберножом высокодифференцированных опухолей не требуется использование других методов. Если же установка применяется для лечения рака гортани 3 степени, радиохирургия может дополняться химиотерапией и/или тагретной терапией.
Дистанционная и контактная лучевая терапия (ЛТ)
В начале заболевания данные методы могут быть выбраны в качестве моно-лечения. Если рак обнаружен на продвинутой стадии и/или если при биопсии определена высокая степень злокачественности опухолевых клеток, ЛТ дополняется химиотерапией. Кроме того, лучевая терапия достаточно часто комбинируется с хирургией.
Хирургия
Анатомические особенности гортани обуславливают сложность выполнения классической хирургической операции. Наименее травмирующим методом является иссечение опухолевого узла во время эндоскопии с помощью лазера или специального хирургического инструмента. Однако эта малоинвазивная щадящая процедура выполняется только на ранней стадии заболевания.
В последние годы в Российской Федерации отмечается тенденция к стойкому и быстрому росту заболеваемости раком гортани. За последние 10 лет этот показатель увеличился на 20%. При этом более половины случаев диагнозов устанавливается на продвинутых стадиях. В этих случаях обычно показана ларингоэктомия.
- Операция по удалению голосового аппарата. Пораженный опухолью голосовой аппарат может быть удален полностью или частично. При полном удалении человек теряет способность дышать и говорить естественным образом, поэтому в процессе такой операции формируется стома – искусственное отверстие для дыхания. Впоследствии с помощью различных способов восстанавливается функция речи.
В последние годы в Российской Федерации отмечается тенденция к стойкому и быстрому росту заболеваемости раком гортани. За последние 10 лет этот показатель увеличился на 20%. При этом более половины случаев диагнозов устанавливается на продвинутых стадиях. В этих случаях обычно показана ларингоэктомия.
- Удаление лимфоузлов (шейная диссекция). На поздних стадиях больному показано хирургическое удаление пораженных раком шейных лимфоузлов.
Химиотерапия (ХТ)
Химиолечение входит в стандартные схемы терапии на поздних стадиях. Назначение некоторых видов ХТ перед курсом ЛТ (неоадъювантная химиотерапия) увеличивает эффективность облучения за счет повышения чувствительности раковых клеток к действию радиации.
Таргетная терапия
Таргетная или целевая терапия обычно назначается в комплексе с ХТ и ЛТ. Для этих целей используется препарат Цетуксимаб, обладающий целенаправленным угнетающим действием на клетки опухоли.
Последствия лечения
Помимо осложнений, проявляющихся физиологическими нарушениями, после хирургической операции возможно развитие инфекций и кровотечений.
Лечение Киберножом, как правило, проходит без каких-либо нежелательных последствий.
Комплексная терапия с использованием химиопрепаратов и облучения повышает интенсивность побочных эффектов каждого из методов, что учитывается онкологом при планировании курсов ХТ и ЛТ.
Восстановление после лечения
Полное восстановление после лечения Киберножом обычно происходит в течение нескольких часов или дней. Нахождение в клинике при этом не требуется.
После классической операции больного оставляют в больнице под наблюдением врача, при необходимости обучая заново глотать, есть и говорить, ухаживать за стомой.
Если вам требуется второе мнение для уточнения диагноза или плана лечения, отправьте нам заявку и документы для консультации, или запишитесь на очную консультацию по телефону.
+7 499 490-24-13
Экспертное мнение
Ласков Михаил Савельевич
Научная степень: кандидат медицинских наук
Специализация: онколог, гематолог, химиотерапевт
Должность: главврач
Место работы: «Клиника амбулаторной онкологии и гематологии»
Город: Москва
Работал в ведущих онкоцентрах США и Великобритании. Стажировался по медицинскому менеджменту в Канаде, Германии, Сингапуре. Автор ряда публикаций, участвует в научных программах в качестве главного исследователя. Приглашенный эксперт тематических радио- и теле-эфиров на ТВ-каналах «Дождь», «Мир», «РБК» и др., радио «Свобода», «Эхо Москвы», «Маяк» и др. Публикует статьи и дает интервью журналистам популярных изданий «АИФ», «Женское здоровье» и др.
Источник
Химиотерапия – это метод лечения, который задействует цитостатические препараты в борьбе со злокачественными опухолями.
Химиотерапию при раке гортани в больницах Израиля применяют:
- в тоже время, что и лучевую терапию – химиолучевое лечение;
- до радиотерапии для уменьшения опухоли, увеличивая результативность облучения;
- с целью контроля заболевания и ослабления симптомов.
Химиотерапевтические препараты, наиболее часто используемые для лечения рака гортани в медицинских центрах Израиля:
- цисплатин (cisplatin)
- 5-фторурацил (5-Fluorouracil, также известный как 5-ФУ)
- доцетаксел (docetaxel)
Другие препараты, которые могут быть задействованы:
- карбоплатин (сarboplatin).
- таксол (паклитаксел)
- блеомицин
- ифосфамид.
Терапия может предполагать применение одного препарата либо нескольких в сочетании. Распространенные схемы: цисплатин с 5-ФУ и цисплатин, доцетаксел и 5 ФУ. Также цитостатик сочетают с таргетным препаратом цетуксимабом.
Проведение химиотерапии при раке горла в Израиле обеспечит высокие результаты лечения. Во-первых, врачи применяют современные протоколы лечения, используют препараты нового поколения, правильно подбирают лекарства и их дозировку. Во-вторых, они задействуют различные методики, уменьшающие токсическое действие лекарственных средств на организм, снижая количество побочных эффектов. Наша компания, КЦ «Tlv.Hospital», окажет помощь в организации лечения в Израиле.
Как проводится химиотерапия при раке гортани?
Лекарство вводят в организм внутривенно, посредством короткой, тонкой канюли, установленной в вену на руке. Также используют такие устройства, как центральный катетер или система PICC line.
Вероятно, потребуется пребывание в больнице на протяжении нескольких дней. Химиотерапия, как правило, повторяется один раз в три недели.
Химиолучевая терапия
Определенные цитостатики, такие как цисплатин, могут повысить эффективность лучевой терапии. Химиотерапия при раке гортани назначается одновременно с облучением и называется химиолучевой терапией. Ее рекомендуют вместе хирургии в качестве основного лечения для некоторых видов этого заболевания. Когда злокачественное образование уходит полностью под действием химиолучевой терапии, никаких других лекарств более не требуется. Но если остается, может быть проведена хирургия.
Химиолучевую терапию также выполняют после оперативного вмешательства, чтобы уменьшить вероятность рецидива. Ее назначают, если злокачественные клетки обнаруживают на краях удаленных в ходе операции образцов, или если рак имеет другие особенности, которые делают более вероятным риск возврата болезни.
Общий режим предполагает дозу цисплатина каждые три недели (в общей сложности 3 дозы) во время излучения. Несмотря на это, комбинация двух этих процедур увеличивает непосредственные побочные эффекты и риск отдаленных последствий.
Пациентам, которые не переносят химиолучевую терапию, назначают с лучевой терапией таргетный препарат цетуксимаб.
Таргетная терапия рака гортани
Таргетные препараты обладают противораковым действием, но работают иначе, чем химиотерапия при раке горла.
Каждое средство обладает своим действием, но все они влияют на рост или деление злокачественных клеток.
Препарат цетуксимаб (Erbitux®) применяется в некоторых случаях рака гортани. В организм поступает внутривенно.
Цетуксимаб нацелен на специфические белки (рецепторы) на поверхности злокачественных клеток. Он предотвращает рост и деление клетки, а также может сделать раковые клетки более чувствительными к воздействию лучевой терапии.
Побочные эффекты цетуксимаба, как правило, мягкие. У некоторых людей наблюдаются гриппоподобные симптомы – головная боль, лихорадка, озноб или головокружение. Пациенту в израильской клинике назначают лекарства перед инфузией, снижающие риск этих симптомов.
Наиболее распространенным побочным эффектом является сыпь на коже, как правило, в мягкой форме. Однако иногда отмечаются более серьезные реакции в области, где проводилась обработка. Врач проконсультирует, как ухаживать за кожей во время лечения цетуксимабом.
Потенциальные побочные эффекты химиотерапии при раке горла
Лечение цитостатическими средствами может вызывать нежелательные последствия. Ими можно управлять посредством лекарств, а в основном эти симптомы проходят, когда терапия заканчивается. Не все препараты вызывают побочные эффекты, и у некоторых больных наблюдается очень малое их количество. Онколог в израильской больнице подробно расскажет, что можно ожидать от приема конкретных препаратов. Рассмотрим часто встречаемые нежелательные явления терапии и некоторые методики по их уменьшению или устранению.
Риск инфекции
Прием цитосатиков может уменьшить количество белых кровяных клеток, которые защищают организм от различных патогенных агентов. Если их уровень является низким, организм будет подвержен развитию инфекции. Такое состояние называют нейтропенией.
Нужна незамедлительная помощь вача, если:
- Развивается высокая температура, более 37.5˚C
- Пациент себя плохо чувствует, даже при нормальной температуре.
- Наблюдается озноб.
- Отмечаются такие признаки инфекции, как простуда, кашель, частое мочеиспускание или диарея.
Для терапии инфекции назначается лечение антибиотиками. Перед началом каждого цикла терапии пациент сдает анализ крови. Основная задача – проверить содержание белых клеток крови. Иногда сроки лечения изменяют, если количество лейкоцитов остается сниженным.
Анемия (снижение количества красных кровяных клеток)
Химиотерапия при раке горла может снизить уровень красных клеток крови. Такое состояние называется анемией, человек ощущает себя вялым и уставшим. Может наблюдаться одышка.
Анемию могут лечить с помощью переливания крови. Это поможет пациенту чувствовать себя более энергичным и уменьшит одышку.
Кровоподтеки и кровотечения
Химиотерапия при раке горла сокращает содержание тромбоцитов в крови. Тромбоциты представляют собой клетки, которые ускоряют реакцию свертывания. Если развиваются необъяснимые гематомы или кровотечения, например, из носа, кровоточивость десен, высыпания на коже, незамедлительно нужно обратиться за помощью к специалисту.
Тошнота
Определенные цитостатики становятся причиной тошноты и даже рвоты. Онколог в израильской больнице назначает средства для профилактики этих симптомов. Если не помогают одни медикаменты, могут быть предписаны другие, существует несколько различных типов.
Усталость
Это распространенное последствие лечения. Следует стараться экономить силы и сохранять энергию для вещей, которые необходимо сделать. Баланс отдыха и физической активности (даже короткие прогулки) может увеличить энергетический уровень организма.
Воспаление в полости рта
Полость рта может стать воспаленной, могут появиться язвочки. Необходим правильный уход, чистка зубов (зубных протезов) мягкой щеткой утром и вечером, после еды. Важно употреблять много жидкости. Вероятно, врачи назначат специальные средства для полоскания, лекарства для предотвращения или лечения инфекций полости рта, уменьшения болезненности.
Утрата аппетита
Бывает, что пациенты во время химиотерапии при раке гортани теряют аппетит. Диетолог в израильской клиники проконсультирует по этой проблеме, пропишет высококалорийные напитки, пока аппетит не вернется.
Выпадение волос
Определенные цитостатики приводят к утрате волос. В некоторых случаях волосы теряют полностью, в том числе ресницы и брови. В других случаях наблюдается частичная потеря или истончение. Не все препараты провоцируют этот побочный эффект.
Волосы возобновляют рост спустя 3-6 месяцев после лечения. Может измениться структура либо оттенок волос. Врач даст консультацию, как пережить это состояние, и как ухаживать за кожей.
Периферическая невропатия
Онемение или покалывание в руках или ногах возникает под действием цисплатина или доцетаксела, влияющих на нервы. Важно уведомить врача, если появились эти симптомы. Состояние обычно улучшается медленно, в течение нескольких месяцев после окончания терапии. Иногда эти проявления принимают постоянный характер.
Диарея
Ряд цитостатиков вызывает диарею спустя несколько дней после цикла. Могут быть предписаны медикаменты, чтобы помочь с этим проявлением. Нужно употреблять много жидкости, чтобы восполнить потери.
Боль в руках и ногах
5-фу может стать причиной покраснения или раздражения ладоней рук и подошв ног. Такое состояние называется ладонно-подошвенной эритемой. Обычно оно является временным. Применяются увлажняющие кремы без запаха. Нужно держать руки и ноги в прохладе, избегать облегающей одежды – носков, обуви, перчаток.
https://tlv.hospital/sites/thebestmedic.com/files/himioterapiya-pri-rake-gortani.png
Источник