Специалисты по папилломатозу гортани

Лечением папилломатоза в ФГБУ НМИЦО ФМБА России занимаются специалисты научно-клинического отдела заболеваний гортани под руководством к.м.н. Нажмудинова Ибрагима Исмаиловича, одного из лучших хирургов-оториноларингологов России.

Возвратный папилломатоз верхних дыхательных путей – это одновременно самое частое доброкачественное заболевание гортани у детей и вторая по частоте причина детской охриплости. Лечение данного заболевания зачастую представляет большую проблему из-за его тенденции к частым рецидивам и распространению по верхним дыхательным путям. Хотя наиболее часто вовлекаемым анатомическим образованием является гортань, возвратный папилломатоз может поражать все верхние дыхательные пути и пищевод. Течение заболевания папилломатоз вариабельно – у некоторых пациентов наблюдаются длительные ремиссии, у других – агрессивный рост, требующий множественных хирургических вмешательств в течение многих лет.

ЭТИОЛОГИЯ

Связь между ВПЧ-инфекцией в шейке матки у матери и возвратным папилломатозом у ребенка в настоящее время  установлена. Вирусная ДНК была обнаружена в области нормальной слизистой вокруг папилломатозных масс, что может являться одной из причин рецидива после хирургического вмешательства. Имеющийся ВПЧ может проявиться в течение всей жизни, начиная с рождения.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Ювенильный (детский) папилломатоз встречается у детей младше 5 лет. Следующий пик заболевания приходится на возраст от 20 до 40 лет. Папилломатоз детей встречается чаще и протекает более агрессивно, чем у взрослых.

В Соединенных Штатах около половины всех пациентов с папилломатозом взрослых перенесли менее чем 5 вмешательств в течение их жизни, в то время как у детей количество таких пациентов составляет менее 25% от общего числа. Процент агрессивных форм папилломатоза (более 40 вмешательств в течение жизни) у детей и у взрослых практически равен (17% у детей, 19% – у взрослых). В то время как взрослые набирали необходимое количество операций в течение намного более длительного периода времени. 

ПАТОМОРФОЛОГИЯ, СИМПТОМЫ ПАПИЛЛОМАТОЗА

Типичный папилломатоз верхних дыхательных путей выглядит как сочные, бородавчатые образования с экзофитным ростом. Наиболее часто папилломатоз появляется в местах, где цилиарный эпителий переходит в плоскоклеточный — преддверье носа, носоглоточная поверхность мягкого неба, гортанная поверхность надгортанника, верхний и нижний края желудочков гортани, нижняя поверхность голосовых складок, бифуркация трахеи.

При световой микроскопии обнаруживаются пальцеобразные выросты слоистого плоскоклеточного эпителия, растущего на высоковаскуляризированной соединительнотканной строме. Базальный слой может быть как нормальным, так и гиперпластическим, митотические фигуры, как правило, ограничены этим уровнем. Также имеются койлоциты, их меняющееся число может служить показателем клеточной дисплазии. Уровень атипии служит показателем озлокачествления. Кератинизация также возможна, однако выраженность этого процесса, как и наличие кератиновых «жемчужин» являются настораживающим признаком для исследователя на предмет плоскоклеточного рака.

ПУТИ ПЕРЕДАЧИ

Путь передачи ВПЧ инфекции на настоящий момент до конца не выяснен и отличатся у детей и взрослых. Ювенильный папилломатоз передается от матери к ребенку при рождении.

Детские дыхательные пути чаще всего заражаются ВПЧ при родах. Ретроспективные исследования подтвердили возможность вертикальной (от матери к ребенку) передачи ВПЧ. Ученые также предположили, что приобретенный генитальный папилломатоз имеет больше шансов заразить ребенка, чем длительно персистирующий папилломатоз  в организме.  Вышеупомянутое исследование подтверждаются данными о более частой встречаемости ювенильного папилломатоза от матерей с генитальным папилломатозом.

КЛИНИКА

Так как большинство симптомов папилломатоза гортани связаны с обструкцией дыхательных путей, нет ничего необычного, что у детей папилломатоз ложно принимается за астму, круп или хронический бронхит. Признаком папилломатоза у детей является триада из постепенно прогрессирующих осиплости, стридора и ухудшения дыхания. Хотя на осиплость у детей часто не обращают внимания или смиряются с ней, пока она не достигнет значительной степени, любой новорожденный или ребенок с симптомами изменения голоса должен подвергаться ларингоскопии для исключения любых новообразований и, в частности, папилломатоза гортани как наиболее часто встречающегося заболевания.

Наиболее часто папилломатоз детей  начинает проявляться с изменения голоса, дисфонии, в той или и ной степени. Несмотря на это, в детском возрасте изменения голоса довольно часто не замечают.

Вторым симптомом,  характеризующим развитие папилломатоза, зачастую является стридор. Он начинается как простой шум при вдохе и становится двухфазным при развитии заболевания.

Реже встречаются хронический кашель, постоянно рецидивирующая пневмония, ухудшение состояния, диспноэ, дисфагия и разные острые угрожающие жизни состояния. Продолжительность заболевания до установления заболевания варьируется.

Вследствие редкости и медленного развития заболевания некоторые случаи могут оставаться нераспознанными вплоть до развития обструкции дыхательных путей папилломатозными массами. В этих случаях возникает необходимость в проведении трахеотомии. Папилломатоз у трахеотомированных пациентов проявляется в более раннем возрасте и распространяется шире, вовлекая дистальные дыхательные пути.

 Большинство авторов согласно с тем, что трахеотомия – это процедура, которую надо максимально избегать и проводить  только в случае острой необходимости. В случае, когда трахеотомии избежать не удалось, декануляцию следует проводить как можно быстрее. Пациенты, нуждающиеся  в длительной эндотрахеальной интубации также находятся в группе риска. Повреждение интубационной трубкой слизистой трахеи на большом протяжении может сыграть такую же роль в диссеминации или развитии папилломатоза, как и трахеостома.

Распространение папилломатоза за пределы гортани наблюдается у 30% детей и 16% взрослых. Наиболее частыми местами экстраларингеального распространения являются (по частоте встречаемости): ротовая полость, трахея, бронхи.

ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Техника удаления папиллом эволюционирует. Использование операционного микроскопа впервые позволило улучшить функциональные результаты путем улучшения обзорности. Использование лазерной техники позволяет удалять папилломы без кровотечения. В настоящее время большую перспективу имеет использование шейвера, исключающего возможность возгорания дыхательной смеси или случайного повреждения. Также шейвер (микродебридер) дешевле, уменьшает время операции и, согласно некоторым исследованиям, приводит к лучшим результатам по сравнению с лазером.

В настоящее время «золотым стандартом» в хирургии папиллом гортани является применение СО2 лазера. Операции проводятся под общей анестезией с использованием микроскопа. Преимуществом СО2 лазера является несомненное удобство применения, широкий выбор мощности, длительности импульса, формы пятна, отсутствие необходимости в длинном и не самом удобном инструменте для подведения лазерного волокна. К недостаткам можно отнести возможность травмирования полости рта, повреждения трахеостомической трубки и даже воспламенения газовой смеси внутри ее.

ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ

Фотодинамическая терапия это новый и один из наиболее многообещающих методов в лечении папилломатоза и других заболеваний области поражений головы и шеи.

Основные преимущества ФДТ перед химио- и лучевой терапией –  это 100% специфичность, отсутствие нежелательных системных эффектов и возможность повторного использования в той же анатомической области в случае рецидива заболевания. Все эти свойства основаны на способности опухолевых клеток аккумулировать фотосенсибилизатор лучше, чем нормальная ткань и свойстве фотосенсибилизаторов не накапливаться в клеточном ядре.  Эти две опции дают нам возможность использовать ФДТ в области предраковых и злокачественных заболеваний.

При помощи и поддержке Департамента оториноларингологии и хирургии головы и шеи Phillips-University, Марбург, Германия мы разработали наш собственный метод в лечении папилломатоза гортани с применением 5-аминолевулиновой кислоты, который позволил нам добиться увеличения межрецидивного периода на срок более года у 70% больных.

Папилломы гортани – это редкое  заболевание, которое вызывает вирус папилломы человека. При нем возникают и разрастаются патологические образования в дыхательных путях, чаще всего в гортани. Это заболевание часто поражает детей младшего возраста, но бывает также и у взрослых. Характеризуется долгим и утомительным лечением. Опасно развитием удушья, приступы которого угрожают жизни больного.

Возбудитель папилломатоза гортани

Образование папилломатоза гортани (recurrent respiratory papillomatosis, RRP) происходит вследствие заражения человеческим папилломавирусом (human papilloma virus, HPV). Этот вирус отвечает также за развитие более известных заболеваний, таких как кожные бородавки, аногенитальные бородавки и злокачественная опухоль шейки матки. 

Папилломы гортани чаще всего вызваны двумя подтипами: ВПЧ-6 и ВПЧ-11, которые относятся к онкогенным. На поверхности инфицированных тканей может развиться злокачественная опухоль, плоскоклеточный рак. Перерождение в злокачественное новообразование происходит у 3-5% больных. При такой локализации лечение рака практически всегда малоэффективно. 

Заражение подтипом ВПЧ-11 более опасно, так как чаще приводит к развитию рака и к такому массивному разрастанию папиллом, которое полностью закрывает просвет трахеи. В таком случае необходима трахеостомия, это единственный способ, с помощью которого пациент может дышать. 

У кого развиваются папилломы гортани? Группы риска. Заражение

Чаще всего папилломатоз гортани развивается у маленьких детей (до 5 лет), а у взрослых около 40 лет. Частота заболеваемости среди детского населения составляет 4,5 на 100 тысяч человек, среди взрослого населения – 2 на 100 тысяч. В младшем возрасте заболевание развивается одинаково как у мальчиков, так и у девочек. Среди взрослых болеют чаще мужчины. 

Детская форма называется папилломатоз ювенильный рецидивирующий респираторный (juvenile recurrent respiratory papillomatosis, JRRP), взрослая – респираторный папилломатоз (adult  recurrent respiratory papillomatosis, ARRP). 

Развитие папиллом у ребенка 4-5 лет указывает на заражение инфекцией в перинатальный период. Установлены факторы, которые повышают риск развития этого заболевания у детей:

• рождение через естественные родовые пути;
• возраст матери менее 20 лет;
• первый ребенок в семье;
• низкий уровень социально-экономического положения семьи в обществе;
• низкий уровень образования у матери.

Основной способ передачи возбудителя папилломатоза гортани у детей происходит во время родов от инфицированной мамы. Следует подчеркнуть, что не каждая зараженная женщина передает вирус своему ребенку и не всегда возникает JRRP. 

Естественные роды приводят к большему риску заражения возбудителем, но и альтернативный способ родовспоможения при помощи кесарева сечения не всегда может защитить от развития болезни. 

Развитие ларингеального папилломатоза у взрослых не вызвано вирусной инфекцией в детстве. Следует отметить, что до конца точно не установлено, каким образом происходит развитие ларингопапилломатоза у взрослых, но наибольшую вероятность имеет заражение HPV-вирусом при половых контактах. Основная масса случаев заболевания зарегистрирована у людей, которые имели оральные половые контакты и имели большое количество половых партнеров. 

Папилломы гортани

Какие симптомы беспокоят при папилломах гортани?

Папилломы могут развиться во всей системе дыхательных путей (нос, глотка, гортань, трахея, бронхи, легкие). В более 95% случаев заболевания поражается гортань. Поэтому симптомы патологии связаны в основном с закупоркой верхних дыхательных путей. 

Доминирующие симптомы следующие:

• Охриплость, изменение тембра голоса (маленькие дети говорят тише, чем другие, у младенцев почти не слышно крика и плача);
• Приступы удушения пищей;
• Ощущение инородного тела в гортани, возникают трудности при глотании;
• Кашель, удушье, иногда закупорка гортани является настолько серьезной, что вызывает опасность для жизни. Тогда необходимо выполнение трахеостомии, чтобы воздух мог свободно пройти в легкие;
• При вдохе слышен свист, а иногда и его особая разновидность –  стридор. Это громкий свист высокой частоты, вызванный турбулентным потоком воздуха в дыхательных путях через заблокированную гортань;
• Цианоз, вызванный недостаточным снабжением организма кислородом.

Папилломы гортани – диагностика

Папилломы гортани – это достаточно редкое заболевание. Для того, чтобы поставить такой диагноз, необходимо проведение инвазивных исследований, таких как ларингоскопия и бронхоскопия.

В правильной диагностике заболевания важную роль играет выяснение истории болезни пациента, а затем выполнение диагностических тестов. Если речь идет о диагностике визуальной, можно сделать рентгеновский снимок грудной клетки (здесь можно увидеть затемнение внутри трахеи или очаги в легких или бронхах) или компьютерную томографию, с помощью которой можно визуализировать характерные разрастания, напоминающие цветную капусту в гортани и других участках дыхательных путей.

Врач назначает также функциональные пробы, такие как спирометрия. Измерения объема воздуха в легких и скорость его потока через дыхательные пути могут быть полезны в выявлении обструкции дыхательных путей.

Чтобы подтвердить диагноз, необходимо выполнить прямую ларингоскопию (в случае папиллом, расположенных в гортани) или бронхоскопию (при изменениях, расположенных глубже, например, в трахее). Оба исследования выполняются под общим наркозом. 

• Прямая ларингоскопия – это процедура, при которой благодаря специальной аппаратуре врач может отодвинуть язык пациента и осмотреть именно гортань. 
• Бронхоскопия – это исследование, в котором в дыхательные пути вводится специальный кабель с камерой и трубка, через которую можно вводить средства, например, для загрузки фрагмента тканей. 

С помощью одного или другого исследования можно подтвердить диагноз, а также забрать фрагмент ткани (провести так называемую биопсию). Биопсия необходима для того чтобы исключить развитие злокачественной опухоли, а также для того, чтобы выяснить, какой из типов вируса вызвал заболевание.

Заболевания, которые могут вызвать подобные симптомы исключаются благодаря проведению диагностических исследований следующие: аспирация инородного тела, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, опухоли легких, рецидивирующие воспаления хрящей.

Папилломы гортани диагностика

Папилломы гортани – лечение и прогноз

Цель лечения папилломы гортани: избавиться от блокировки потока воздуха через дыхательные пути, максимально увеличить время между очередными рецидивами заболевания, вплоть до полной ремиссии (излечения) заболевания, а также восстановить нормальный голос.

Основой лечения папилломы гортани является их хирургическое удаление, причем так часто, как это необходимо. Образования могут быть удалены как с помощью традиционной хирургии, как и с применением лазерной хирургии с использованием углекислого газа. Медикаментозное лечение может помочь снизить темпы разрастания папиллом, но не приводит к полному излечению заболевания. 

К списку препаратов, используемых в лечении папилломатоза гортани, относятся: 

• Цидофовир;
• Интерферон;
• Индол-3-карбинол. 

В некоторых исследованиях доказана польза лечения при помощи диеты. Употребление в пищу капусты брокколи, цветной капусты, брюссельской капусту замедлило увеличение и разрастание бородавок, вероятно, из-за содержания в этих овощах индол-3-карбинола. 

В некоторых случаях оказывает положительный эффект, задерживая рецидив заболевания, применение фотодинамической терапии. При этом виде лечения пациенту вводят вещество, которое выборочно проникает в клетки папилломы, делая их более чувствительными к воздействию лазера.

У детей после многих лет болезнь может отступить, что может быть связано с гормональными изменениями, сопутствующими периоду полового созревания. 

Детям проводится примерно четыре косметические операции в течение года. Ребенок с ювенильным рецидивирующим респираторным папилломатозом ко времени излечения заболевания, проходит в среднем двадцать хирургических вмешательств за период терапии. 

У взрослых заболевание протекает более мягко, чем у детей, но у них повышается риск развития рака, особенно при воздействии никотина (курении) или проведения радио- или химиотерапии в анамнезе.

Папилломы гортани – профилактика

Вначале была изобретена вакцина против ВПЧ-вируса, применяемая в основном в целях профилактики рака шейки матки. За способность вызывать рак шейки матки отвечают чаще всего подвиды вируса ВПЧ-16 и ВПЧ-18, а за развитие остроконечных кондилом и кондилом гортани – ВПЧ-6 и ВПЧ-11. 

Позже были разработаны поливалентные вакцины, направленные против этих четырех sero-подвидов вируса (Гардасил 4 и Гардасил 9). Применяются детям до развития сексуальной активности, снижает частоту развития рака шейки матки и генитальных бородавок, и тем самым может ограничить в будущем появление папиллом гортани у маленьких детей.

Чтобы предотвратить развитие папилломатоза гортани у ребенка, следует рассмотреть возможность выполнения кесарева сечения, если женщина имеет видимые генитальные бородавки в области наружных половых органов, и это ее первые роды.

Поделиться ссылкой: