Рецидивирующий ювенильный папилломатоз гортани

Папилломатоз гортани – это разрастание доброкачественных, ВПЧ-ассоциированных опухолевых образований, развивающихся из ларингеального плоского или переходного эпителия. Папилломы гортани склонны к генерализованному распространению, рецидивному течению и малигнизации. Вызывают дисфонию и афонию, нарушения дыхания, кашель. Выраженный папилломатоз может осложняться стенозом гортани. Диагноз подтверждается методами ларингоскопии, компьютерной томографии, гистологического и ПЦР-исследования. Лечение комбинированное: микрохирургическое удаление образований сочетается с курсами противовирусной и иммуномодулирующей терапии.

Общие сведения

Единичные папилломы и распространенный папилломатоз гортани составляют 20-57,5% всех доброкачественных опухолей ЛОР-органов. Заболевание поражает как взрослых (частота 2:100 000), так и детей (4:100 000), начиная с раннего возраста. В современной отоларингологии папилломатоз верхних дыхательных путей расценивается как облигатное предраковое заболевание, склонное к рецидивирующему и прогрессирующему течению, озлокачествлению, развитию тяжелых, угрожающих жизни осложнений (асфиксии). Проблема радикального лечения респираторного папилломатоза до сих пор остается неразрешенной.

Папилломатоз гортани

Причины

На текущий момент доподлинно известно, что папилломатоз гортани вызывается папилломавирусом человека (ВПЧ), в большинстве случаев, его 6 и 11 типами (более 90%), реже ‒ 16 и 18 типами. Эти же серотипы ассоциированы с развитием генитальных кондилом. В инфицировании детей наибольшую роль играет трансплацентарный и интранатальный путь передачи ВПЧ (при естественных родах). У взрослых механизм заражения реализуется главным образом бытовым, половым путем и посредством самоинокуляции – переноса с других участков тела.

Рецидивы папилломатоза связаны с активацией латентно персистирующей инфекции в окружающей здоровой слизистой оболочке, что подтверждается обнаружением папилломавируса в морфологически неизмененном эпителии. Реактивация ВПЧ может провоцироваться:

иммуносупрессией;
инфекциями ЛОР-органов;
рефлюкс-эзофагитом;
хроническим раздражением слизистой горла пылью, табачным дымом, химическими агентами;
стрессами;
травмами и операциями на верхних дыхательных путях (инородными телами, трахеостомией).

Считается, что папилломатоз, вызванный ВПЧ-11, протекает более агрессивно и чаще приводит к обструкции просвета гортани, чем ВПЧ-6-ассоциированный. Вероятность онкогенеза увеличивается при инфицировании наряду с ВПЧ цитомегаловирусом, вирусами простого герпеса и Эпштейна-Барр.

Патогенез

Патологические изменения слизистой запускаются после внедрения папилломавируса в клетки базального слоя. Фрагменты вируса проникают в ядро эпителиальной клетки, где высвобождают свой вирусный геном, начинают синтезировать вирусную ДНК и белки. Репликация вируса изменяет нормальные процессы дифференцировки и пролиферации эпителия. Онкобелки ВПЧ Е6 и Е7, подавляя активность противоопухолевых генов, способствуют пролиферации инфицированных вирусом клеток. Это сопровождается появлением на слизистой гортани папилломатозных разрастаний.

Морфологически папилломы гортани представляют мягкотканные образования с мелкодольчатой, бородавчатой поверхностью розового, красноватого или белого цвета. Чаще всего первичный процесс локализуется в области голосовых складок (57%), преддверия гортани (34%), подголосового отдела (9%). При рецидивах у 78% пациентов поражаются другие отделы гортани, в 2-17% случаев вовлекается трахея.

Классификация

В зависимости от возраста манифестации выделяют ювенильный папилломатоз и папилломатоз взрослых.

ювенильная форма – регистрируется у детей и подростков младше 14-18 лет (средний возраст выявления 3-4 года);
взрослая форма – диагностируется у лиц старше 18 лет (пик заболеваемости приходится на 20-30 лет).

Кроме этого, в клинической практике принято разделение папилломатоза по характеру течения на два типа: неагрессивный и агрессивный (в анамнезе более 10 попыток удаления папиллом либо свыше 3-х операций за последний год, переход папилломатоза на подголосовую полость).

С учетом распространенности папилломатозных разрастаний различают патологический процесс:

ограниченный – локализация папиллом односторонняя; голосовая щель перекрыта менее чем на 1/3;
распространенный – папилломатоз одно- или двусторонний; голосовая щель закрыта на 2/3;
облитерирующий – выраженный стеноз гортани.

Симптомы папилломатоза гортани

Клинически заболевание проявляется двумя группами симптомов: нарушением фонации и дыхательными расстройствами. В начальной стадии у больных возникает незначительная осиплость и охриплость голоса. Изменения силы и тембра голоса нарастают, вызывая полную потерю голоса ‒ афонию. Маленькие дети могут плакать практически беззвучно. Больных беспокоит лающий кашель.

Дыхательная дисфункция присоединяется позднее. Сначала одышка ощущается только при быстрой ходьбе и беге, потом возникает в состоянии покоя. Вдох затруднен, требует усилия, сопровождается свистом (стридором), втяжением тканей в зоне яремной вырезки и эпигастрия. У детей фонационные и дыхательные расстройства прогрессируют быстрее, что связано с более узким просветом верхних отделов дыхательных путей. При распространенном папилломатозе зачастую возникает стеноз гортани III-IV степени.

Ювенильный папилломатоз гортани самопроизвольно регрессирует примерно у 19% пациентов. Спонтанная ремиссия чаще происходит в подростковом возрасте, что связывается с перестройкой иммунной и гормональной систем в пубертате.

Осложнения

У детей под действием любых провоцирующих факторов (инфекция, воспалительный или аллергический отек горла) имеющийся стеноз гортани может осложниться приступом асфиксии. Эпизоды удушья при отсутствии своевременной помощи могут привести к гибели ребенка. Развитие рубцового стеноза гортани также вызывают многократные попытки хирургического удаления папиллом. На этом фоне у ребенка формируется хроническая гипоксемия и вторичная дисфункция ЦНС, почек, сердца.

С каждым рецидивом распространенность респираторного папилломатоза увеличивается: у 78% больных отмечается поражение других отделов гортани, у 2-17% ‒ вовлечение трахеи. Озлокачествление папиллом наблюдается у 12-25% пациентов моложе 40 лет, в более старшей возрастной группе при эндофитном росте новообразований этот показатель составляет 45%.

Диагностика

Папилломатоз гортани может быть заподозрен при жалобах на изменение голоса, кашлевые пароксизмы, свистящее дыхание, одышку. Для подтверждения диагностической гипотезы врач-отоларинголог назначает комплекс эндоскопических, лучевых, лабораторных исследований:

Эндоскопия гортани. Осмотр осуществляется с помощью прямой и непрямой ларингоскопии, фиброларингоскопии, видеостробоскопии. Эндоскопическая картина может быть вариабельной: обнаруживаются единичные папилломы или сливные разрастания («петушиный гребень») белесого или красноватого цвета. При эндоскопическом исследовании выполняется биопсия образований.
Лучевая диагностика. Для уточнения распространенности папилломатозного процесса выполняется рентгенография гортани и трахеи, КТ или МРТ гортани.
Лабораторная верификация. Выявление папилломавируса человека и уточнение его типа производится с помощью ПЦР-диагностики или флуоресцентной гибридизации. Морфологический диагноз подтверждается при гистологическом исследовании биоптата. Больным также выполняется расширенная иммунограмма, фенотипирование лимфоцитов, оценка интерферонового статуса.

В ходе диагностики исключаются другие схожие по течению заболевания: инородные тела, туберкулез и рак гортани, ГЭРБ. Признаками малигнизации папиллом являются их изъязвление, кератоз, инфильтративный рост, ограничение подвижности голосовой складки.

Лечение папилломатоза гортани

Несмотря на многообразие существующих методов, радикального способа избавления от респираторного папиломатоза пока не найдено. В настоящее время принято придерживаться комбинированной схемы лечения, включающей эндоларингеальное удаление папиллом, назначение антивирусной, иммуномодулирующей и противоопухолевой терапии.

Хирургическое лечение

Основным методом лечения является удаление папилломатоза с помощью эндоларингеальной микрохирургии. Использование операционного микроскопа позволяет удалить все видимые образования в любом отделе гортани. Однако в послеоперационном периоде хирургическое удаление может осложниться кровотечением, развитием рубцового стеноза и нарушением анатомии гортани.

В связи с этим не прекращается поиск и разработка альтернативных щадящих методов лечения папилломатоза гортани, в числе которых:

Криохирургия. Локальная заморозка может вызывать образование грубых рубцов и не предотвращает рецидивов.
Ультразвуковая дезинтеграция. Малотравматичный метод, однако частота рецидивов после его применения также высока.
Лазерная микрохирургия. Проводится с использованием CO2, аргонового, Nd:YAG-лазера. Такие операции бескровны, позволяют провести прицельную коагуляцию папиллом без травматизации окружающих тканей.
Холодноплазменная аблация. Испарение измененных тканей происходит при температуре 50-60°С без термического повреждения подлежащих слоев и кровотечения. Метод отличается точностью и дозированностью воздействия.

Трахеостомия сегодня применяется только при угрожающих жизни состояниях, поскольку способствует разрастанию папиллом около трахеостомы и их нисходящему распространению.

Медикаментозное лечение

После удаления папиллом обязательно назначается противорецидивная медикаментозная терапия. Современная практика лечения папилломатоза предусматривает следующие направления терапии:

Интерферонотерапия. Используются таблетированные формы индукторов синтеза эндогенного интерферона, выполняются инъекции препаратов ИФН. Детям младшего возраста рекомбинантный ИФН назначается в форме ректальных свечей.
Иммуномодулирующая терапия. Иммунокоррекция включает применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, Т-активина, лонгидазы. Использование иммунопротекторов дополняется антиоксидантной терапией витаминами С, Е.
Противоопухолевая терапия. Предполагает местное введение цитостатиков и антиметаболитов. Для лечения распространенного и рецидивирующего папилломатоза гортани применяется лучевая терапия, ФДТ.
Антибиотикотерапия. Используется для подавления бактериальной флоры, которая нередко сопровождает и утяжеляет течение папилломатоза гортани.

Эффективность терапии увеличивается при комбинации системного и локального введения препаратов. Для последнего используются ингаляции, внутригортанные инстилляции, инсуффляции, эндоларингеальный электро- и фонофорез, обкалывания папиллом.

Экспериментальная терапия

Результаты клинических исследований показали высокую эффективность использования индол-3-карбинола в противорецидивной терапии папилломатоза гортани. После терапии I3C у 33% пациентов отмечалась стойкая ремиссия, у 30% – уменьшение частоты обострений, у остальных ответ на лечение отсутствовал. Тем не менее, улучшение было отмечено более чем у половины пациентов, получавших экспериментальное лечение.

Прогноз и профилактика

Проблема папилломатоза гортани остается сложной и до конца неразрешенной. Постоянные рецидивы, прогрессирующее течение, частые оперативные вмешательства вызывают нарушения психоэмоционального, физического, моторного развития детей, приводят к инвалидизации взрослых. Предотвратить осложнения и удлинить межрецидивные периоды позволяет щадящее удаление папиллом и адекватная противорецидивная терапия.

Методом первичной профилактики папилломатоза гортани может служить вакцинация детей против ВПЧ. Для сокращения обострений необходимо своевременно лечить заболевания ЛОР-органов, соблюдать щадящий голосовой режим, устранить вредные воздействия на дыхательные пути.

Источник

Папилломатоз гортани – онкологическое заболевание, характеризующееся образованием доброкачественных опухолей в ЛОР-органах. Папилломы формируются из переходного и покровного эпителия, поэтому небольшие бородавочные выросты зачастую локализуются на стенках гортани и лимфаденоидных скоплениях, т.е. миндалинах.

Возбудителем рецидивирующей патологии является вирус папилломы, который нарушает процесс пролиферации эпителиальных клеток. Фиброэпителиальные опухоли с одинаковой частотой диагностируются у взрослых и детей.

Папилломы в горле быстро прогрессируют, перекрывая воздухоносные пути, что влечет за собой асфиксию.

Даже после хирургического удаления новообразований и последующего медикаментозного лечения пациентов риск повторного разрастания переходного эпителия сохраняется.

Механизм развития болезни

Каков механизм развития папилломы в горле? Папилломавирус человека деструктивно влияет на развитие тканей, так как инфицирует пролиферирующие клетки базального слоя переходного эпителия. Даже единичные вирионы провоцируют инфекционные процессы в гортани. Возбудитель патологии отличается высоким тропизмом по отношению к слизистому эпителию органов дыхания.

Репликация ДНК патогенами наблюдается только в клетках базального слоя тканей, в других слоях эпителия вирионы практически не персистируют. Последующая стимуляция вирусной экспрессии может возникнуть в любой момент после поражения тканей. Согласно гистологическим исследованиям, вирусная ДНК сохраняется в слизистой глотки у пациентов с продолжительной ремиссией.

Реактивация папилломавируса провоцируется иммунодепрессивными состояниями, обострением хронических патологий и аллергическими реакциями.

Патоморфология

Рецидивирующий папилломатоз гортани имеет вид бородавочных опухолей с экзофитным ростом. Чаще всего новообразования появляются в местах соединения плоскоклеточного и цилиарного эпителия – гортанная поверхность, мягкое небо, голосовые складки, надгортанник, бифуркация трахеи и т.д. При микроскопическом обследовании папилломы имеют вид пальцеобразных жестких выростов, располагающихся на соединительнотканной строме.

Важно! Папилломатозные образования могут перерасти в злокачественные опухоли.

Кератинизация доброкачественных новообразований может указывать на развитие плоскоклеточного рака. У детей болезнь прогрессирует быстро, поражая не только слизистые оболочки гортани, но и голосовые связки. Несвоевременное удаление папиллом в области горла нередко приводит к нарушению функций голосового аппарата и развитию афонии.

Причины

Почему возникает папилломатоз гортани? Причины развития патологии до конца не изучены. Известно, что папилломавирус проникает в организм человека преимущественно половым и бытовым путем. Кроме того, зафиксированы случаи трансплацентарного и конгенитального инфицирования новорожденных.

Вирионы активно размножаются в пораженных тканях только после воздействия провоцирующих факторов, к числу которых можно отнести:

снижение иммунитета;
работу на загазованных предприятиях;
нарушение клеточного метаболизма;
эндокринные заболевания;
неудачное проведение трахеотомии;
вторичные иммунодефициты;
психоэмоциональное перенапряжение;
аллергические состояния;
воздействие ультрафиолета и химических агентов.

Одно лишь присутствие папилломавируса в человеческом организме не является причиной развития доброкачественной опухоли.

Папилломатоз гортани у детей грудного возраста чаще всего развивается при отсутствии грудного вскармливания. В молоке матери содержатся иммунные клетки, которые препятствуют снижению реактивности детского организма. В состав искусственных смесей входят только микроэлементы и витамины, которые практически не стимулируют иммунную систему ребенка.

Клинические проявления

Если образовалась опухоль в горле, что указывает на развитие папилломатоза в гортани? На начальных стадиях развития опухоли диагностировать патологию трудно, так как папилломы небольших размеров практически не вызывают дискомфортных ощущений. Однако в случае локализации фиброэпителиальных новообразований вблизи голосовых связок и гортани больные чаще всего жалуются на следующие клинические проявления:

снижение тембра голоса;
сиплость голоса;
нарушение дыхания;
приступы асфиксии;
удушливый кашель;
дискомфорт при глотании;
отдышку при физической нагрузке;
кровохарканье.

Важно! Игнорирование проблемы приводит к гиперкератозу голосовых связок и развитию дисфонии.

Следует учесть, что папиллома на миндалине и в гортани примерно в 15% случаев влечет за собой осложнения. Одно из самых грозных осложнений – малигнизация доброкачественных опухолей, риск развития которой многократно повышается при распространении новообразований на бронхи.

Как понять, что возникла папиллома в горле? Симптомы патологии специфичны, однако диагностировать папилломатоз можно только при существенном увеличении размеров опухолей. Особую опасность заболевание представляет для детей, так как они имеют более узкий просвет в гортани. Разрастание новообразований сужает просвет воздухоносных каналов, что приводит к нарушению дыхания и асфиксии.

Классификация папилломатоза

Как правило, при развитии папилломавируса в области горла образуется сразу несколько доброкачественных опухолей. Иногда у пациентов в возрасте от 30 лет обнаруживают солитарные папилломы, которые представляют собой крупные образования диаметром в 1.5-2 см. Даже после прохождения хирургической и медикаментозной терапии опухоли рецидивируют, что влечет за собой развитие полипоза.

В зависимости от степени распространения доброкачественных новообразований, различают несколько форм папилломатоза:

локальный – незначительное поражение эпителиальных тканей гортани, при котором опухоли закрывают собой до 30% голосовой щели;
диффузный – множественные новообразования с обеих сторон горла, перекрывающие собой голосовую щель на 60-70%;
облитерирующий – заращение голосовой щели более чем на 80%.

Чаще всего патология развивается у пациентов во время полового созревания и климакритического периода. Гипо- и гиперфункция половых желез приводит к нестабильности гормонального фона и, соответственно, снижению резистентности организма. В случае поражения переходного эпителия папилломавирусом наблюдается рост доброкачественных опухолей. В зависимости от способа инфицирования и возраста пациента выделяют следующие типы папилломатоза:

врожденный – инфицирование детского организма происходит либо в утробе матери, либо при прохождении ребенка по родовому каналу;
приобретенный – болезнетворные вирусы передаются бытовым или половым путем при контакте с инфицированным человеком;
ювенильный – диагностируется у детей в первые несколько лет жизни;
рецидивирующий – развивается у пациентов в пубертатном периоде и характеризуется высоким риском повторного образования опухолей.

Разросшаяся папиллома в горле ведет к развитию стеноза и острой асфиксии.

Диагностика

Клинические проявления папилломатоза горла схожи с симптомами дифтерии, ложного крупа, плоскоэпителиального рака и т.д. Точно определить вид заболевания можно только в случае прохождения дифференциальной диагностики у отоларинголога. Диагностировать патологию позволяют следующие виды медицинского обследования:

ларингоскопия – обследование слизистых оболочек гортани ларингоскопом, с помощью которого удается обнаружить новообразования на стенках дыхательных путей и голосовых связках;
гистологический анализ – микроскопическое исследование образцов тканей, позволяющее определить характеристики опухоли;
микроларингостробоскопия – аппаратное исследование, с помощью которого можно выявить патологии в голосовом аппарате и характер смыкания голосовых связок;
компьютерная томография – исследование структуры глотки, позволяющее определить распространенность опухолевых образований;
электроглоттография – вычисление амплитуды колебания голосовых связок, благодаря которому можно определить тип опухоли.

Пораженная опухолью гланда чаще всего удаляется, однако для лечения новообразований в гортани до сегодняшнего дня не разработаны кардинальные методы терапии. Как правило, папиллома гортани удаляется хирургическим путем, после чего пациент проходит курс медикаментозной терапии. Однако это не исключает вероятности повторного разрастания переходного эпителия в глотке.

Оперативное лечение

Хирургическое лечение совершается при неэффективности медикаментозной терапии или сильном разрастании папиллом в гортани. Чтобы снизить вероятность рецидива, хирург должен удалить до 95% доброкачественных опухолей в ЛОР-органах. Для удаления новообразований используются современные эндоскопические методы лечения, которые предполагают проведение мини-операций в дыхательных путях.

К числу самых эффективных и безболезненных методов удаления доброкачественных опухолей относятся:

криодеструкция – заморозка новообразований жидким азотом, которая приводит к разрушению патологических тканей;
аргоноплазменная коагуляция – бесконтактное иссечение папиллом радиоволновым излучением, усиленным воздействием инертного газа;
электрокоагуляция – удаление доброкачественных опухолей постоянным электрическим током с последующим «запаиванием» кровеносных сосудов;
ультразвуковая дезинтеграция – разрушение папиллом внутри горла ультразвуковыми волнами высокой интенсивности.

Важно! Внегортанные методы терапии с применением трахеостомы в 80% случаев приводят к рецидиву патологии.

Чтобы папиллома в горле не образовалась снова, на протяжении последующих 10-15 дней пациент должен принимать такие виды медикаментов:

глюкокортикостероиды – уменьшают отечность тканей и ускоряют регенерационные процессы в слизистой гортани;
иммуностимуляторы – повышают иммунитет, что препятствует повторному развитию папилломавируса;
препараты эстрогенов – угнетают репродуктивную активность вирионов, за счет чего снижается риск рецидива заболевания.

В первые 10 дней после удаления новообразований пациент должен придерживаться щадящей диеты, которая заключается в употреблении пищи жидкой консистенции – супы, каши, пюре и т.д.

Противорецидивная терапия

терапия Оперативное лечение относится к методам паллиативной, т.е. симптоматической терапии, так как не исключает вероятности повторного образования фиброэпителиальных опухолей. Увеличить межрецидивные периоды позволяет прохождение медикаментозной терапии. Чтобы папилломы в горле не появлялись снова, в схему консервативного лечения включают такие медикаменты:

препараты интерферона («Генфаксон», «Виферон») – повышают местный и общий иммунитет, за счет чего снижает риск развития папилломавируса человека;
иммуномодуляторы («Панавир», «Вирутер») – стимулируют активность иммунокомпетентных клеток, препятствующих размножению условно-патогенных микроорганизмов;
противовирусные средства («Аллокин-Альфа», «Ацикловир») – препятствуют репликации вирусной ДНК, вследствие чего сокращается численность папилломавирусов в организме;
цитостатики («Вартек», «Ронколейкин») – предупреждают патологическое деление эпителиальных клеток, что снижает вероятность образования папиллом;
гормональные лекарства («Прогинова», «Дюфастон») – ингибируют синтез андрогенов, что замедляет процесс деления клеток переходного эпителия;

Интерферонотерапия – один из самых действенных методов лечения папилломатоза. Препараты интерферона стимулируют иммунокомпетентные клетки, за счет чего повышается резистентность эпителиальных тканей в отношении болезнетворных вирусов.

Прогноз

Несмотря на интенсивные исследования и разработку новых методов лечения, полностью ликвидировать папилломы гортани удается не всегда. Течение рецидивирующего папилломатоза не всегда предсказуемо, поэтому гарантировать отсутствие рецидивов не решится ни один специалист. Точный механизм развития и причины манифестного течения патологии до конца не изучены.

Считается, что спровоцировать развитие болезни могут иммунодефицитные состояния, которыми и обусловлена вариабельность клинических проявлений папилломатоза. В случае благоприятного течения патологии сохраняется персистирование папилломавируса, что в будущем может привести к рецидиву опухоли и развитию осложнений.

Иными словами, лечение болезни остается только симптоматическим. Устранить стеноз гортани позволяет эндоларингеальная хирургия. Снизить риск повторного развития новообразований помогает прохождение противорецидивной терапии, которая предполагает использование лекарств иммуностимулирующего и цитостатического действия.

Автор: Гусейнова Ирада

Источники: medscape.com, health.harvard.edu,
medicalnewstoday.com.

Источник