Реаферон при папилломатозе гортани

Комментарии

Опубликовано в:

Материалы по эффективности применения циклоферона в клинике ЛОР-болезней

Санкт-Петербург, 2006

Ф. С. Каримова, Г. Ф. Иванченко, С. С. Григорян
Московский НИИ уха, горла и носа (дир. — проф. А. И. Крюков)

Проблема папилломатоза гортани (ПГ) имеет многовековую историю. Поражая гортань, растущая опухоль приводит к нарушению голосообразовательной, а в последующем, при сужении ее просвета, и дыхательной функции органа, что имеет жизненно важное значение.

ПГ отличается частым рецидивированием, в связи с чем внимание исследователей к этой проблеме не иссякает.

Микроларингоскопия и эндоларингеальная микрохирургия значительно расширили диагностические и лечебные возможности при ПГ. Тем не менее проблема противорецидивного лечения ПГ — одна из самых актуальных в современной оториноларингологии и до настоящего времени остается во многом неразрешенной.

В послеоперационном периоде широко используются противоопухолевые препараты проспидин, блеомицин, подофиллин, однако эти препараты имеют выраженный токсический эффект. Антивирусные препараты, такие как ацикловир, рибаверин, 13-цисретиноевая кислота, и фотодинамическая лазерная терапия дают некоторый эффект, но широкое внедрение этих препаратов требует дальнейшего их изучения.

Известен противорецидивный способ лечения ПГ препаратами интерферона (ИФН): человеческим лейкоцитарным интерфероном, эги-фероном, реафероном, реальдироном, вифероном, рофероном-А, интроном-А и др. Применение препаратов экзогенного ИФН имеет определенные особенности. Необходим длительный непрерывный курс лечения — до 24-36 месяцев, используются преимущественно парентеральные методы введения. Вводимый больному экзогенный ИФН в ряде случаев распознается как чужеродный антиген и вызывает образование нейтрализующих антител. Известны также токсические, субъективные и объективные побочные реакции на введение ИФН. Кроме того, лечение препаратами ИФН — достаточно дорогой метод.

Индукторы ИФН вызывают образование собственного ИФН в организме хозяина. Процесс этот более физиологичен, чем постоянное введение больших доз ИФН. Кроме того, продукция ИФН в ответ на действие индукторов контролируется самим организмом.

Разработанный нами способ лечения ПГ включает в себя щадящее эндоларингеальное удаление папилломатозных разрастаний инструментальным методом под микроскопическим контролем с последующим включением в схему лечения препарата, стимулирующего систему ИФН, — циклоферона.

Материалы и методы

Циклоферон назначали по 2,0 мл 12,5% раствора в 1, 2, 4, 6, 8,11, 14, 17, 20, 23-и сутки и далее по 1 инъекции 1 раз в 10 дней в течение 6 месяцев.

Применение циклоферона сочетали с антиоксидантной терапией витаминами С, Е, назначали эссенциале, при необходимости антибиотики.

Теоретической предпосылкой для обоснования предложенного способа лечения явился выявленный при исследовании интерферонового статуса дефицит системы ИФН. Исследования проводили в лаборатории НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи РАМН. У всех больных изучали систему клеточного иммунитета, чувствительность к циклоферону, ставили реакции ИФН-статуса I ступени (по С. С. Григорян), позволяющие определить количественные параметры ИФН-ответа in vitro и in vivo до оперативного вмешательства и через 1,5-2 месяца после прекращения лечения. Критерием эффективности лечения служило уменьшение количества рецидивов заболевания.

Под нашим наблюдением находились 48 больных ПГ в возрасте от 16 до 88 лет. Срок наблюдения — 2,5 года.

Для проведения эндоларингеального микрохирургического вмешательства использовали операционный микроскоп с фокусным расстоянием 400 мм, что дает возможность свободно манипулировать гортанным зеркалом и инструментами. Вмешательство проводили под местной аппликационной анестезией слизистой оболочки гортани 2-6 мл 10% раствора лидокаине и 0,5 мл 0,1% раствора адреналина.

На вторые сутки после операции назначали циклоферон и рекомбинантный ИФН. 20 больных получали циклоферон, остальные 28 — рекомбинантный препарат ИФН реаферон — они составили контрольную группу.

Результаты и их обсуждение

В целом оценка результатов лечения представляет большие трудности, обусловленные прежде всего своеобразием клинического течения папилломатоза. В частности, известно, что в течении этого заболевания могут спонтанно наступать как длительные ремиссии, так и периоды бурного роста папиллом.

Исследование интерферонового статуса перед началом лечения обнаружило у большинства больных снижение продукции а-ИФН от 40 до 320 ед/мл и у-ИФН от 4 до 32 ед/мл с преобладанием дефицита продукции у-ИФН, указывающего, в свою очередь, на дефицит Т-клеточного звена иммунитета. Таким образом, наблюдалось снижение ИФН-продуцирующей способности лейкоцитов II и III степени. Спонтанная продукция ИФН и выявляемые нередко повышенные титры сывороточного ИФН явились дополнительным свидетельством наличия персистирующей вирусной инфекции. Кроме того, было замечено нарастание титров сывороточного ИФН и степени выраженности дефицита продукции а- и у-ИФН в зависимости от тяжести клинического проявления заболевания.

При исследовании клеточного иммунитета у большинства больных наблюдали дефицит Т-клеток (CD4, CD8).

Контроль ИФН-статуса, проведенный через 1,5-2 мес после завершения основного курса лечения, выявил разной степени улучшение ИФН-статуса — снижение показателей сывороточного ИФН до 2-8 ед/мл и повышение уровней а- и у-ИФН в среднем в 2-3 раза от исходного.

Клиническая эффективность лечения ПГ оценивалась по уменьшению количества рецидивов заболевания в группе за 29 месяцев наблюдения. В течение 14 месяцев рецидив наблюдали только у 1 пациента из 20 больных, получавших циклоферон. За 29 месяцев наблюдения рецидив ПГ отмечен у 4 (20%) больных, получавших циклоферон. Эффективность лечения циклофероном составила 80%.

В группе больных, получавших реаферон, также отмечалась тенденция к нормализации значений ИФН-статуса, однако рецидивы отмечали чаще — у 17 (60,7%) больных в сроки от 6 до 29 мес. Эффективность лечения составила 39,3%.

Таким образом, применение щадящего микрохирургического вмешательства в сочетании с индукторами ИНФ можно считать методом выбора в лечении ПГ.

Материалы по эффективности применения циклоферона в клинике ЛОР-болезней

Папилломы гортани – это редкое заболевание, которое вызывает вирус папилломы человека. При нем возникают и разрастаются патологические образования в дыхательных путях, чаще всего в гортани. Это заболевание часто поражает детей младшего возраста, но бывает также и у взрослых. Характеризуется долгим и утомительным лечением. Опасно развитием удушья, приступы которого угрожают жизни больного.

Возбудитель папилломатоза гортани

Образование папилломатоза гортани (recurrent respiratory papillomatosis, RRP) происходит вследствие заражения человеческим папилломавирусом (human papilloma virus, HPV). Этот вирус отвечает также за развитие более известных заболеваний, таких как кожные бородавки, аногенитальные бородавки и злокачественная опухоль шейки матки.

Папилломы гортани чаще всего вызваны двумя подтипами: ВПЧ-6 и ВПЧ-11, которые относятся к онкогенным. На поверхности инфицированных тканей может развиться злокачественная опухоль, плоскоклеточный рак. Перерождение в злокачественное новообразование происходит у 3-5% больных. При такой локализации лечение рака практически всегда малоэффективно.

Заражение подтипом ВПЧ-11 более опасно, так как чаще приводит к развитию рака и к такому массивному разрастанию папиллом, которое полностью закрывает просвет трахеи. В таком случае необходима трахеостомия, это единственный способ, с помощью которого пациент может дышать.

У кого развиваются папилломы гортани? Группы риска. Заражение

Чаще всего папилломатоз гортани развивается у маленьких детей (до 5 лет), а у взрослых около 40 лет. Частота заболеваемости среди детского населения составляет 4,5 на 100 тысяч человек, среди взрослого населения – 2 на 100 тысяч. В младшем возрасте заболевание развивается одинаково как у мальчиков, так и у девочек. Среди взрослых болеют чаще мужчины.

Детская форма называется папилломатоз ювенильный рецидивирующий респираторный (juvenile recurrent respiratory papillomatosis, JRRP), взрослая – респираторный папилломатоз (adult recurrent respiratory papillomatosis, ARRP).

Развитие папиллом у ребенка 4-5 лет указывает на заражение инфекцией в перинатальный период. Установлены факторы, которые повышают риск развития этого заболевания у детей:

рождение через естественные родовые пути;
возраст матери менее 20 лет;
первый ребенок в семье;
низкий уровень социально-экономического положения семьи в обществе;
низкий уровень образования у матери.

Основной способ передачи возбудителя папилломатоза гортани у детей происходит во время родов от инфицированной мамы. Следует подчеркнуть, что не каждая зараженная женщина передает вирус своему ребенку и не всегда возникает JRRP.

Естественные роды приводят к большему риску заражения возбудителем, но и альтернативный способ родовспоможения при помощи кесарева сечения не всегда может защитить от развития болезни.

Развитие ларингеального папилломатоза у взрослых не вызвано вирусной инфекцией в детстве. Следует отметить, что до конца точно не установлено, каким образом происходит развитие ларингопапилломатоза у взрослых, но наибольшую вероятность имеет заражение HPV-вирусом при половых контактах. Основная масса случаев заболевания зарегистрирована у людей, которые имели оральные половые контакты и имели большое количество половых партнеров.

Папилломы гортани

Какие симптомы беспокоят при папилломах гортани?

Папилломы могут развиться во всей системе дыхательных путей (нос, глотка, гортань, трахея, бронхи, легкие). В более 95% случаев заболевания поражается гортань. Поэтому симптомы патологии связаны в основном с закупоркой верхних дыхательных путей.

Доминирующие симптомы следующие:

Охриплость, изменение тембра голоса (маленькие дети говорят тише, чем другие, у младенцев почти не слышно крика и плача);
Приступы удушения пищей;
Ощущение инородного тела в гортани, возникают трудности при глотании;
Кашель, удушье, иногда закупорка гортани является настолько серьезной, что вызывает опасность для жизни. Тогда необходимо выполнение трахеостомии, чтобы воздух мог свободно пройти в легкие;
При вдохе слышен свист, а иногда и его особая разновидность – стридор. Это громкий свист высокой частоты, вызванный турбулентным потоком воздуха в дыхательных путях через заблокированную гортань;
Цианоз, вызванный недостаточным снабжением организма кислородом.

Папилломы гортани – диагностика

Папилломы гортани – это достаточно редкое заболевание. Для того, чтобы поставить такой диагноз, необходимо проведение инвазивных исследований, таких как ларингоскопия и бронхоскопия.

В правильной диагностике заболевания важную роль играет выяснение истории болезни пациента, а затем выполнение диагностических тестов. Если речь идет о диагностике визуальной, можно сделать рентгеновский снимок грудной клетки (здесь можно увидеть затемнение внутри трахеи или очаги в легких или бронхах) или компьютерную томографию, с помощью которой можно визуализировать характерные разрастания, напоминающие цветную капусту в гортани и других участках дыхательных путей.

Врач назначает также функциональные пробы, такие как спирометрия. Измерения объема воздуха в легких и скорость его потока через дыхательные пути могут быть полезны в выявлении обструкции дыхательных путей.

Чтобы подтвердить диагноз, необходимо выполнить прямую ларингоскопию (в случае папиллом, расположенных в гортани) или бронхоскопию (при изменениях, расположенных глубже, например, в трахее). Оба исследования выполняются под общим наркозом.

Прямая ларингоскопия – это процедура, при которой благодаря специальной аппаратуре врач может отодвинуть язык пациента и осмотреть именно гортань.
Бронхоскопия – это исследование, в котором в дыхательные пути вводится специальный кабель с камерой и трубка, через которую можно вводить средства, например, для загрузки фрагмента тканей.

С помощью одного или другого исследования можно подтвердить диагноз, а также забрать фрагмент ткани (провести так называемую биопсию). Биопсия необходима для того чтобы исключить развитие злокачественной опухоли, а также для того, чтобы выяснить, какой из типов вируса вызвал заболевание.

Заболевания, которые могут вызвать подобные симптомы исключаются благодаря проведению диагностических исследований следующие: аспирация инородного тела, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, опухоли легких, рецидивирующие воспаления хрящей.

Папилломы гортани диагностика

Читайте также: Хрип в гортани при кашле

Папилломы гортани – лечение и прогноз

Цель лечения папилломы гортани: избавиться от блокировки потока воздуха через дыхательные пути, максимально увеличить время между очередными рецидивами заболевания, вплоть до полной ремиссии (излечения) заболевания, а также восстановить нормальный голос.

Основой лечения папилломы гортани является их хирургическое удаление, причем так часто, как это необходимо. Образования могут быть удалены как с помощью традиционной хирургии, как и с применением лазерной хирургии с использованием углекислого газа. Медикаментозное лечение может помочь снизить темпы разрастания папиллом, но не приводит к полному излечению заболевания.

К списку препаратов, используемых в лечении папилломатоза гортани, относятся:

Цидофовир;
Интерферон;
Индол-3-карбинол.

В некоторых исследованиях доказана польза лечения при помощи диеты. Употребление в пищу капусты брокколи, цветной капусты, брюссельской капусту замедлило увеличение и разрастание бородавок, вероятно, из-за содержания в этих овощах индол-3-карбинола.

В некоторых случаях оказывает положительный эффект, задерживая рецидив заболевания, применение фотодинамической терапии. При этом виде лечения пациенту вводят вещество, которое выборочно проникает в клетки папилломы, делая их более чувствительными к воздействию лазера.

У детей после многих лет болезнь может отступить, что может быть связано с гормональными изменениями, сопутствующими периоду полового созревания.

Детям проводится примерно четыре косметические операции в течение года. Ребенок с ювенильным рецидивирующим респираторным папилломатозом ко времени излечения заболевания, проходит в среднем двадцать хирургических вмешательств за период терапии.

У взрослых заболевание протекает более мягко, чем у детей, но у них повышается риск развития рака, особенно при воздействии никотина (курении) или проведения радио- или химиотерапии в анамнезе.

Папилломы гортани – профилактика

Вначале была изобретена вакцина против ВПЧ-вируса, применяемая в основном в целях профилактики рака шейки матки. За способность вызывать рак шейки матки отвечают чаще всего подвиды вируса ВПЧ-16 и ВПЧ-18, а за развитие остроконечных кондилом и кондилом гортани – ВПЧ-6 и ВПЧ-11.

Позже были разработаны поливалентные вакцины, направленные против этих четырех sero-подвидов вируса (Гардасил 4 и Гардасил 9). Применяются детям до развития сексуальной активности, снижает частоту развития рака шейки матки и генитальных бородавок, и тем самым может ограничить в будущем появление папиллом гортани у маленьких детей.

Чтобы предотвратить развитие папилломатоза гортани у ребенка, следует рассмотреть возможность выполнения кесарева сечения, если женщина имеет видимые генитальные бородавки в области наружных половых органов, и это ее первые роды.

Поделиться ссылкой:

Источник

Ëå÷åíèå ïàïèëëîìàòîçà ãîðòàíè èíäóêòîðàìè èíòåðôåðîíà

Ô.Ñ. Êàðèìîâà, Ã.Ô. Èâàí÷åíêî, Ñ.Ñ. Ãðèãîðÿí

Ìîñêîâñêèé ÍÈÈ óõà, ãîðëà è íîñà (äèð. – ïðîô. À.È. Êðþêîâ) ÌÇ ÐÔ

Â íà÷àëî…

Ïîä íàáëþäåíèåì íàõîäèëèñü 73 áîëüíûõ ïàïèëëîìàòîçîì ãîðòàíè (ÏÃ) â âîçðàñòå îò 16 äî 88 ëåò. Âñåì
áîëüíûì ïðîâåäåíî ìèêðîõèðóðãè÷åñêîå ýíäîëàðèíãåàëüíîå óäàëåíèå ïàïèëëîì ãîðòàíè. Â êà÷åñòâå ïðîòèâîðåöèäèâíîãî ëå÷åíèÿ, ñ ó÷åòîì ïîêàçàòåëåé èíòåðôåðîíîâîãî ñòàòóñà è êëåòî÷íîãî èììóíèòåòà, ó 45 áîëüíûõ
ïðèìåíåíû èíäóêòîðû èíòåðôåðîíà àìèêñèí è öèêëîôåðîí ïî ðàçðàáîòàííîé àâòîðàìè ñõåìå. Êðèòåðèåì
ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ ïîñëóæèëè óëó÷øåíèå ïîêàçàòåëåé èíòåðôåðîíîâîãî ñòàòóñà è óäëèíåíèå ñðîêîâ
ðåìèññèè çàáîëåâàíèÿ. Ýôôåêòèâíîñòü ëå÷åíèÿ àìèêñèíîì ñîñòàâèëà 72%, öèêëîôåðîíîì – 80%. Òàêèì
îáðàçîì, ïðèìåíåíèå ùàäÿùåãî ìèêðîõèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà â ñî÷åòàíèè ñ èíäóêòîðàìè èíòåðôåðîíà ìîæíî ñ÷èòàòü ìåòîäîì âûáîðà â ëå÷åíèè ÏÃ.

Êëþ÷åâûå ñëîâà:

ïàïèëëîìàòîç ãîðòàíè, èíòåðôåðîíîâûé ñòàòóñ, èíäóêòîðû èíòåðôåðîíà, ëå÷åíèå
õèðóðãè÷åñêîå, ïðîòèâîðåöèäèâíîå

Ïðîáëåìà ïàïèëëîìàòîçà ãîðòàíè (ÏÃ) èìååò
ìíîãîâåêîâóþ èñòîðèþ. Ïîðàæàÿ ãîðòàíü, ðàñòóùàÿ
îïóõîëü ïðèâîäèò ê íàðóøåíèþ ãîëîñîîáðàçîâàòåëüíîé, à â ïîñëåäóþùåì, ïðè ñóæåíèè åå ïðîñâåòà, è
äûõàòåëüíîé ôóíêöèè îðãàíà, ÷òî èìååò æèçíåííî
âàæíîå çíà÷åíèå.

ÏÃ øèðîêî ðàñïðîñòðàíåí âî âñåì ìèðå êàê â òåïëûõ, òàê è â õîëîäíûõ ñòðàíàõ, îòëè÷àåòñÿ ÷àñòûì
ðåöèäèâèðîâàíèåì, â ñâÿçè ñ ÷åì âíèìàíèå èññëåäîâàòåëåé ê ýòîé ïðîáëåìå íå èññÿêàåò.

Èññëåäîâàíèÿ çàðóáåæíûõ ó÷åíûõ ïîäòâåðæäàþò
çíà÷èòåëüíûé ðèñê ðàçâèòèÿ ÏÃ ó äåòåé, ðîæäåííûõ
îò ìàòåðåé, êîòîðûå èìåëè âàãèíàëüíûå êîíäèëîìû
ê ìîìåíòó ðîäîâ. Ðåêîìåíäîâàíî â ñëó÷àå èíôèöèðîâàíèÿ ìàòåðè ðîäû ïðîèçâîäèòü ïóòåì êåñàðåâà ñå÷åíèÿ [19]. Òî÷íûé ïîòåíöèàë âèðóëåíòíîñòè ÏÃ íåèçâåñòåí, íî ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî îí íèçîê, ïîòîìó êàê
íå ðåãèñòðèðóåòñÿ ó áëèçíåöîâ.

Ýòèîëîãè÷åñêèì ôàêòîðîì ÏÃ ÿâëÿåòñÿ âèðóñ ïàïèëëîìû ÷åëîâåêà. Ìîëåêóëÿðíàÿ ãèáðèäèçàöèîííàÿ
òåõíèêà ïîçâîëÿåò èäåíòèôèöèðîâàòü áîëåå 70 òèïîâ
âèðóñîâ ÷åëîâå÷åñêîé ïàïèëëîìû (HPV), îòíîñÿùèõñÿ ê ÄÍÊ-ñîäåðæàùèì âèðóñàì, íî òèïû 6 è 11 ñâÿçàíû ñ ïàïèëëîìàòîçîì ðåñïèðàòîðíîãî òðàêòà [5, 10,
12, 17, 20].

Òèï 11 âñòðå÷àåòñÿ ÷àùå è ñâÿçàí ñ íàèáîëåå àãðåññèâíûì âàðèàíòîì òå÷åíèÿ çàáîëåâàíèÿ. Ðåöèäèâ
íåëüçÿ ïðåäñêàçàòü èç-çà íàëè÷èÿ ëàòåíòíîé èíôåêöèè â ìîðôîëîãè÷åñêè çäîðîâîé òêàíè ðÿäîì ñ ïàïèëëîìàìè.

Ìèêðîëàðèíãîñêîïèÿ è ýíäîëàðèíãåàëüíàÿ ìèêðîõèðóðãèÿ çíà÷èòåëüíî ðàñøèðèëè äèàãíîñòè÷åñêèå
è ëå÷åáíûå âîçìîæíîñòè ïðè ïàïèëëîìàòîçå ãîðòàíè
[4]. Òåì íå ìåíåå ïðîáëåìà ïðîòèâîðåöèäèâíîãî ëå÷åíèÿ ÏÃ – îäíà èç ñàìûõ àêòóàëüíûõ â ñîâðåìåííîé
îòîðèíîëàðèíãîëîãèè è äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè îñòàåòñÿ âî ìíîãîì íåðàçðåøåííîé.

Ïàïèëëîìû óäàëÿþò ùèïöàìè, äåéñòâèåì ÓÇ âûñîêîé èíòåíñèâíîñòè [6], ìåòîäîì êðèîâîçäåéñòâèÿ,
ïðè ïîìîùè ëó÷à ëàçåðà [3, 8]. Àëüòåðíàòèâíûì õèðóðãè÷åñêèì ìåòîäîì ëå÷åíèÿ ÏÃ íèæíèõ îòäåëîâ
äûõàòåëüíîãî òðàêòà â äàííîå âðåìÿ ÿâëÿåòñÿ êîàãóëÿöèÿ àðãîíîâîé ïëàçìîé (ÀÐÑ) [9].

Â ïîñëåîïåðàöèîííîì ïåðèîäå øèðîêî èñïîëüçóþòñÿ ïðîòèâîîïóõîëåâûå ïðåïàðàòû ïðîñïèäèí, áëåîìèöèí, ïîäîôèëëèí, îäíàêî ýòè ïðåïàðàòû èìåþò âûðàæåííûé òîêñè÷åñêèé ýôôåêò. Àíòèâèðóñíûå ïðåïàðàòû, òàêèå êàê àöèêëîâèð, ðèáàâèðèí, 13-öèñðåòèíîåâàÿ êèñëîòà è ôîòîäèíàìè÷åñêàÿ ëàçåðíàÿ òåðàïèÿ äàþò
íåêîòîðûé ýôôåêò, íî øèðîêîå âíåäðåíèå ýòèõ ïðåïàðàòîâ òðåáóåò äàëüíåéøåãî èõ èçó÷åíèÿ [l3, 14].

Èçâåñòíî, ÷òî ïðîöåññû íîðìàëüíîé êëåòî÷íîé
äèôôåðåíöèðîâêè, ïðîëèôåðàöèè, à òàêæå íåîïëàñòè÷åñêèå èçìåíåíèÿ íàõîäÿòñÿ ïîä êîíòðîëåì èììóííîé ñèñòåìû. Ïîýòîìó åñòåñòâåííî îæèäàòü îïðåäåëåííûõ èçìåíåíèé èììóííîé ñèñòåìû è ïðè âèðóñèíäóöèðîâàííîé îïóõîëè, êîòîðîé ÿâëÿåòñÿ ïàïèëëîìà
ãîðòàíè.

Èììóííîå âçàèìîäåéñòâèå ïàïèëëîìû ñ îðãàíèçìîì ìàëîèçó÷åíî. Ïî-âèäèìîìó, êîãäà ýòè âçàèìîîòíîøåíèÿ áóäóò ïîíÿòû, âîçìîæíî áóäåò öåëåíàïðàâëåííî ìàíèïóëèðîâàòü èììóííûì îòâåòîì îðãàíèçìà è äîáèâàòüñÿ ñòîéêîé ðåìèññèè ó âñåõ ïàöèåíòîâ.

Èçâåñòåí ïðîòèâîðåöèäèâíûé ñïîñîá ëå÷åíèÿ ÏÃ
ïðåïàðàòàìè èíòåðôåðîíà (ÈÔÍ): ÷åëîâå÷åñêèì ëåéêîöèòàðíûì èíòåðôåðîíîì, ýãèôåðîíîì, ðåàôåðîíîì, ðåàëüäèðîíîì, âèôåðîíîì, ðîôåðîíîì-À, èíòðîíîì-À è äð. -Èíòåðôåðîí íàõîäèò íàèáîëåå øèðîêîå ïðèìåíåíèå [11, 15].

Ïðîòèâîâèðóñíîå äåéñòâèå ÈÔÍ îñíîâàíî íà òîì,
÷òî îí àêòèâèðóåò îïðåäåëåííûå êëåòî÷íûå áåëêè,
êîòîðûå áëîêèðóþò ðåïëèêàöèþ âèðóñà, â ÷àñòíîñòè
ñèíòåç âèðóñíûõ êîìïîíåíòîâ è ñáîðêó èç íèõ íîâûõ
âèðèîíîâ. Ñèñòåìà ÈÔÍ íåïîñðåäñòâåííî âîçäåéñòâóåò íà ÷óæåðîäíóþ ãåíåòè÷åñêóþ èíôîðìàöèþ, óñòðàíÿÿ åå èç îðãàíèçìà íà êëåòî÷íîì óðîâíå, è òåì
ñàìûì îáåñïå÷èâàåò íóêëåèíîâûé ãîìåîñòàç. Èçâåñòíû òðè òèïà ÈÔÍ ÷åëîâåêà: -ÈÔÍ, èëè ëåéêîöèòàðíûé ÈÔÍ; -ÈÔÍ, èëè ôèáðîáëàñòíûé ÈÔÍ è
-ÈÔÍ. Èìååòñÿ íåñêîëüêî ïîäòèïîâ -ÈÔÍ (â íàñòîÿùåå âðåìÿ èõ èçâåñòíî áîëåå 25). Â öåëîì, ïî äàííûì ðàçëè÷íûõ àâòîðîâ, ýôôåêòèâíîñòü ÈÔÍ-òåðàïèè ñîñòàâëÿåò îò 20 äî 71,7%.

Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ ýêçîãåííîãî ÈÔÍ èìååò
îïðåäåëåííûå îñîáåííîñòè. Íåîáõîäèì äëèòåëüíûé
íåïðåðûâíûé êóðñ ëå÷åíèÿ – äî 24-36 ìåñ; èñïîëüçóþòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïàðåíòåðàëüíûå ìåòîäû ââåäåíèÿ. Ââîäèìûé áîëüíîìó ýêçîãåííûé ÈÔÍ â ðÿäå
ñëó÷àåâ ðàñïîçíàåòñÿ êàê ÷óæåðîäíûé àíòèãåí è âûçûâàåò îáðàçîâàíèå íåéòðàëèçóþùèõ àíòèòåë (ÍÀÒ);
â ÷àñòíîñòè, ïðè èñïîëüçîâàíèè ÈÔÍ àëüôà-2à (ðîôåðîí, ðåàôåðîí).

Èçâåñòíû òàêæå òîêñè÷åñêèå ñóáúåêòèâíûå è îáúåêòèâíûå ïîáî÷íûå ðåàêöèè íà ââåäåíèå ÈÔÍ. Ïðàêòè÷åñêè âñåãäà âîçíèêàåò ëèõîðàäêà ñ îçíîáîì èëè áåç
íåãî, êîòîðàÿ îñëàáåâàåò â òå÷åíèå 3-5 äíåé. Ïðåïàðàò áûñòðî âûâîäèòñÿ èç îðãàíèçìà (÷åðåç 4-5 ÷). Â
òå÷åíèå ïåðâûõ 4 íåä ëå÷åíèÿ âîçíèêàåò ãðàíóëîöèòîïåíèÿ, êîòîðàÿ èíîãäà áûâàåò íàñòîëüêî âûðàæåííîé,
÷òî ïðèõîäèòñÿ ïðåðûâàòü ëå÷åíèå. Íàêîíåö, ïðè äëèòåëüíîì ââåäåíèè ÈÔÍ ìîãóò íàáëþäàòüñÿ èçìåíåíèÿ ñî ñòîðîíû áèîõèìè÷åñêèõ ïå÷åíî÷íûõ ïðîá, à ó
íåêîòîðûõ áîëüíûõ îòìå÷åíû òàêèå ñèìïòîìû, êàê
ãîëîâíàÿ áîëü, ñóõîñòü âî ðòó, âûïàäåíèå âîëîñ, ñåíñîðíàÿ íåéðîïàòèÿ. Êðîìå òîãî, ëå÷åíèå ïðåïàðàòàìè ÈÔÍ – äîñòàòî÷íî äîðîãîé ìåòîä [16, 18].

Èíäóêòîðû ÈÔÍ îòíîñÿòñÿ ê íîâîìó ïîêîëåíèþ
ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ è îáëàäàþò öåííûì ñî÷åòàíèåì
ïîëèôóíêöèîíàëüíûõ êà÷åñòâ. Îíè îáëàäàþò ïðîòèâîâèðóñíûì, àíòèìèêðîáíûì, èììóíîìîäóëèðóþùèì,
ðàäèîïðîòåêòèâíûì äåéñòâèåì è ïî ñâîåé óíèâåðñàëüíîñòè ïðåâîñõîäÿò ñèñòåìó èììóíèòåòà [1, 2, 7].

Èíäóêòîðû ÈÔÍ âûçûâàþò îáðàçîâàíèå ñîáñòâåííîãî ÈÔÍ â îðãàíèçìå õîçÿèíà. Ïðîöåññ ýòîò áîëåå
ôèçèîëîãè÷åí, ÷åì ïîñòîÿííîå ââåäåíèå áîëüøèõ äîç
ÈÔÍ. Êðîìå òîãî, ïðîäóêöèÿ ÈÔÍ â îòâåò íà äåéñòâèå èíäóêòîðîâ êîíòðîëèðóåòñÿ ñàìèì îðãàíèçìîì.
Íàèáîëåå àêòèâíûå èíäóêòîðû ÈÔÍ îáíàðóæåíû
ñðåäè äâóõ áîëüøèõ êëàññîâ ñîåäèíåíèé – äâóñïèðàëüíûõ (äñ)ÐÍÊ è àðîìàòè÷åñêèõ óãëåâîäîðîäîâ [2, 7].

Ðàçðàáîòàííûé íàìè ñïîñîá ëå÷åíèÿ ÏÃ âêëþ÷àåò â ñåáÿ ùàäÿùåå ýíäîëàðèíãåàëüíîå óäàëåíèå ïàïèëëîìàòîçíûõ ðàçðàñòàíèé èíñòðóìåíòàëüíûì ìåòîäîì ïîä ìèêðîñêîïè÷åñêèì êîíòðîëåì ñ ïîñëåäóþùèì âêëþ÷åíèåì â ñõåìó ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîâ, ñòèìóëèðóþùèõ ñèñòåìó ÈÔÍ, à èìåííî èíäóêòîðîâ
ÈÔÍ – àìèêñèíà è öèêëîôåðîíà.

Àìèêñèí îòíîñèòñÿ ê íèçêîìîëåêóëÿðíûì ñèíòåòè÷åñêèì ñîåäèíåíèÿì êëàññà ôëóîðåíîâ è ÿâëÿåòñÿ
ïåðâûì ïåðîðàëüíûì èíäóêòîðîì ýíäîãåííîãî èíòåðôåðîíà, êîòîðûé âûçûâàåò â îðãàíèçìå îáðàçîâàíèå
ðàçëè÷íûõ òèïîâ ñîáñòâåííîãî ýíäîãåííîãî ÈÔÍ, îáëàäàþùèõ øèðîêèì ñïåêòðîì íåñïåöèôè÷åñêîé ïðîòèâîâèðóñíîé àêòèâíîñòè, àíòèïðîëèôåðàòèâíûì è
èììóíîìîäóëèðóþùèì äåéñòâèåì. Ïðåïàðàò ñîâìåñòèì
ñ òðàäèöèîííûìè òåðàïåâòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè – àíòèáèîòèêàìè, âèòàìèíàìè. Âàæíîé îñîáåííîñòüþ àìèêñèíà ÿâëÿåòñÿ äëèòåëüíàÿ öèðêóëÿöèÿ (äî 8 íåä) òåðàïåâòè÷åñêîé êîíöåíòðàöèè ÈÔÍ (50-100 åä/ìë) ïî 1
òàáëåòêå â íåäåëþ â òå÷åíèå 2 ìåñ. Ãèïîðåàêòèâíàÿ ôàçà
íà ñòèìóëÿöèþ àìèêñèíîì äëèòñÿ 96 ÷.

Äëÿ ïðîôèëàêòèêè ðåöèäèâîâ ÏÃ àìèêñèí íàçíà÷àëè â ïîñëåîïåðàöèîííîì ïåðèîäå â òàáëåòèðîâàííîé ôîðìå 0,125 ã ïî ðàçðàáîòàííîé íàìè ñõåìå. Â ïåðâóþ íåäåëþ áîëüíîé ïðèíèìàë ïî 2 òàáëåòêè â äåíü
òàêæå ñ èíòåðâàëîì â 3 äíÿ. Âî âòîðóþ íåäåëþ – ïî 1
òàáëåòêå â äåíü 2 ðàçà â íåäåëþ ñ èíòåðâàëîì â 3 äíÿ. Â
ïîñëåäóþùèå 4 íåä íàçíà÷àëè ïî 1 òàáëåòêå â òå÷åíèå
7 äíåé. Äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ñîñòàâèëà 6 íåä. Ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé íå íàáëþäàëè.

Öèêëîôåðîí – íèçêîìîëåêóëÿðíûé èíäóêòîð
ÈÔÍ. Ïîñëå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà îñíîâíûìè êëåòêàìè-ïðîäóöåíòàìè ÈÔÍ ÿâëÿþòñÿ ìàêðîôàãè, Ò- è Â-ëèìôîöèòû. Öèêëîôåðîí âûçûâàåò ñèíòåç ÈÔÍ I òèïà.
Ãèïîðåàêòèâíàÿ ôàçà íà ñòèìóëÿöèþ öèêëîôåðîíîì
äëèòñÿ 48 ÷. Öèêëîôåðîí íàçíà÷àëè ïî 2,0 ìë 12,5%
ðàñòâîðà â 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23-è ñóòêè è
äàëåå ïî 1 èíúåêöèè 1 ðàç â 10 äíåé â òå÷åíèå 6 ìåñ.

Ïðèìåíåíèå èíäóêòîðîâ ÈÔÍ ñî÷åòàëè ñ àíòèîêñèäàíòíîé òåðàïèåé âèòàìèíàìè Ñ, Å, íàçíà÷àëè
ýññåíöèàëå, ïðè íåîáõîäèìîñòè àíòèáèîòèêè.

Òåîðåòè÷åñêîé ïðåäïîñûëêîé äëÿ îáîñíîâàíèÿ
ïðåäëîæåííîãî ñïîñîáà ëå÷åíèÿ ÿâèëñÿ âûÿâëåííûé
ïðè èññëåäîâàíèè èíòåðôåðîíîâîãî ñòàòóñà äåôèöèò
ñèñòåìû ÈÔÍ. Èññëåäîâàíèÿ ïðîâîäèëè â ëàáîðàòîðèè ÍÈÈ ýïèäåìèîëîãèè è ìèêðîáèîëîãèè èì. Í.Ô.
Ãàìàëåè ÐÀÌÍ. Ó âñåõ áîëüíûõ èçó÷àëè ñèñòåìó êëåòî÷íîãî èììóíèòåòà, ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê àìèêñèíó è
öèêëîôåðîíó, ñòàâèëè ðåàêöèè ÈÔÍ-ñòàòóñà I ñòóïåíè (ïî Ñ.Ñ. Ãðèãîðÿí), ïîçâîëÿþùèå îïðåäåëèòü êîëè÷åñòâåííûå ïàðàìåòðû ÈÔÍ îòâåòà in vitro è in vivo
äî îïåðàòèâíîãî âìåøàòåëüñòâà è ÷åðåç 1,5-2 ìåñ
ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ. Êðèòåðèåì ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ ñëóæèëî óìåíüøåíèå êîëè÷åñòâà ðåöèäèâîâ çàáîëåâàíèÿ.

Â öåëîì îöåíêà ðåçóëüòàòîâ ëå÷åíèÿ ïðåäñòàâëÿåò
áîëüøèå òðóäíîñòè, îáóñëîâëåííûå ïðåæäå âñåãî ñâîåîáðàçèåì êëèíè÷åñêîãî òå÷åíèÿ ïàïèëëîìàòîçà. Â ÷àñòíîñòè èçâåñòíî, ÷òî â òå÷åíèå ýòîãî çàáîëåâàíèÿ
ìîãóò ñïîíòàííî íàñòóïàòü êàê äëèòåëüíûå ðåìèññèè,
òàê è ïåðèîäû áóðíîãî ðîñòà ïàïèëëîì.

Äàëåå…

Íàïèñàòü êîììåíòàðèé