Онкоиммунология при раке гортани
28 мая 2019 г.
Просмотров: 7066
Что такое иммунотерапия?
Это метод лечения онкологических заболеваний, при котором лекарство действует не на опухоль, как химиотерапия или таргетная терапия, а на иммунитет, помогая ему обнаружить раковые клетки. Эти карточки мы подготовили вместе с частным стационаром «Медицина 24/7». Там применяют иммунотерапию при меланоме, раке почки, легкого и множестве других онкологических заболеваний.
Объясните, как это работает?
Иммунотерапия мешает опухолевым клеткам сопротивляться иммунной системе. В норме иммунитет убивает все чужое или просто подозрительное, но опухолевые клетки умеют прикидываться «хорошими» либо «обманом» заставляют иммунитет отключаться.
На поверхности T-лимфоцитов (клеток иммунной системы) есть особые белки под кодовыми обозначениями PD-1 и CTLA-4. Их называют контрольными точками. Для иммунитета это как тормоза для машины. И опухолевые клетки умеют на них влиять, «жать на тормоза», чтобы иммунитет бездействовал. А иммунотерапевтические препараты могут эти тормоза отключать: T-лимфоцит «заводится» и атакует раковую клетку. Либо препарат блокирует другой белок (PD-L1), который скрывает опухоль от внимания иммунитета.
«T-клетка с помощью белка PD-1 связывается с белком PD-L1 здоровой клетки и понимает, что атаковать ее не нужно. Но некоторые опухолевые клетки тоже содержат белок PD-L1 — это позволяет им маскироваться под здоровые. Иммунотерапия влияет на иммунные клетки, как бы нейтрализуя белок PD-L1, и позволяет Т-клетке его игнорировать», — объясняет заведующий онкологическим отделением клиники «Медицина 24/7» Петр Сергеев.
Кроме того, в условиях лаборатории собственные Т-лимфоциты пациента можно «обучить» распознавать опухолевые клетки. Для этого Т-лимфоциты выделяют из крови пациента, а после «обучения» возвращают в организм, чтобы они находили и уничтожали опухолевые клетки. Такую разновидность иммунотерапии называют CAR-T, или Т-клеточная терапия. В прошлом году CAR-T стали применять в клиниках Великобритании.
Откуда вообще взялся этот метод лечения?
Первые попытки вылечить пациентов, больных раком, с помощью иммунотерапии были предприняты более ста лет назад. Одним из родоначальников метода считается хирург Уильям Коли. Он заметил, что у некоторых пациентов с рожистым воспалением (бактериальной кожной инфекцией) онкологическое заболевание полностью регрессировало. Коли предположил, что инфекция стимулирует иммунитет на уничтожение опухолевых клеток, и решил подтвердить свои догадки экспериментально. В 1891 году он ввел стрептококковые бактерии пациенту с саркомой кости и смог добиться сокращения злокачественной опухоли.
Тогда его исследования подверглись активной критике, так как не имели внятного теоретического обоснования. Постепенно накапливались знания о физиологии иммунитета, вместе с этим предпринимались новые попытки активировать собственные защитные силы организма для борьбы со злокачественными опухолями — иммунотерапия получила развитие.
Если иммунотерапия существует так давно, почему о ней активно заговорили только сейчас?
Потому что настоящие прорывы произошли лишь в последние годы. Так, в 2018-м Нобелевскую премию по медицине вручили ученым Джеймсу Эллисону из США и Тасуку Хондзё из Японии за открытие контрольных точек — благодаря этому было создано несколько иммунотерапевтических препаратов. Короткий промежуток между теоретическим открытием и внедрением его результатов в медицинскую практику — еще одна причина того, что о новой методике активно говорят. Иммунотерапия открыла новые возможности для борьбы с онкологическими заболеваниями, которые лечатся с большим трудом, например с меланомой и раком легких. Теперь некоторые такие пациенты могут жить на несколько лет дольше без прогрессирования болезни.
Любой ли рак можно вылечить с помощью иммунотерапии?
Это зависит от препарата и особенностей опухоли. Так, препарат пембролизумаб стал первым, который можно назначать вне зависимости от места возникновения рака, если опухоль имеет специфический биомаркер — микросателлитную нестабильность, или PDL-экспрессию. Иммунотерапию применяют для лечения меланомы, рака легких, почки, желудка, мочевого пузыря, простаты, поджелудочной железы, глиобластомы, лимфомы Ходжкина и еще нескольких видов опухолей. Но пока лучшие результаты терапия показала в лечении меланомы и рака легких. Определить, какое лечение подойдет в конкретном случае, может только лечащий врач.
А побочные эффекты есть?
Есть. Так же как и у других эффективных методов лечения онкологических заболеваний — но они отличаются от нежелательных явлений при химиотерапии: причина их возникновения не токсическое действие самих препаратов, а сильный иммунный ответ. Нередко пациенты на иммунотерапии могут сталкиваться с усталостью, кашлем и тошнотой, теряют аппетит, а на коже может появиться сыпь. Реже эти лекарства могут вызывать более серьезные проблемы в легких, кишечнике, печени, почках и других органах. Обычно так бывает, если иммунитет начинает атаковать не только опухолевые клетки, но и здоровые. Пациенты, которые проходят лучевую терапию, также нередко испытывают усталость, у них могут быть проблемы с кожей, а люди, которые получают химиотерапию, сталкиваются с потерей волос, анемией, тошнотой и рядом других проблем.
«Улучшение прогноза выживаемости в подавляющем большинстве случаев перевешивает отрицательные реакции со стороны организма, — говорит врач-онколог клиники «Медицина 24/7» Петр Сергеев. — Я обязательно всем пациентам отделения объясняю, чего можно ожидать и что не нужно этого бояться. Мы всегда следим за показателями пациента, мониторим его состояние. С нежелательными реакциями хорошо справляется симптоматическая терапия: есть противорвотные и обезболивающие препараты, глюкокортикостероиды. Мы умеем поддерживать работу почек и печени. В общем, можно сохранять хорошее качество жизни пациенту даже при длительной терапии».
Объясните, как проходит лечение. Обязательно ложиться в больницу?
«Выбор отделения — стационар или амбулаторное — зависит от состояния пациента. В некоторых случаях пациент будет лучше чувствовать себя дома, ему не нужно будет все время находиться в больнице. Достаточно приходить один или два раза в месяц на капельницы», — поясняет Петр Сергеев. Во время иммунотерапии пациент получает препараты внутривенно. Длительность курса может определить только онколог, и в процессе лечения она может корректироваться. Зависит это от реакции опухоли и организма пациента на препарат.
В России этот метод лечения популярен?
Нет. Некоторые препараты, например пембролизумаб, ниволумаб, ипилимумаб и атезолизумаб, зарегистрированы в России. Но о широком доступе к терапии говорить не приходится. Препараты зарегистрированы не по всем показаниям, и во многих ситуациях назначить их можно только офлейбл (не по инструкции), но тогда лечение нельзя будет получить бесплатно по полису ОМС.
Кроме того, курс лечения, по словам Петра Сергеева, может стоить от 180 000 до 800 000 рублей в месяц. «В себестоимость заложены миллионы долларов, потраченных на исследования, а дешевых аналогов (дженериков) в иммунотерапии пока не существует, — объясняет врач. — Частная клиника нашего уровня может закупить все препараты и проконтролировать их оригинальность, чтобы в нашей аптеке они были доступны пациентам в любой момент. Но мы не можем сделать цену ниже, чем у производителя. Со временем, когда этот метод лечения станет более массовым, препараты должны подешеветь и стать более доступными. Такой путь проходят многие лекарства. В первые годы после войны производство пенициллина было недостаточным, он был дорог, но уже в 1952 году стал производиться по улучшенной технологии и сильно подешевел».
Сегодня в России получить иммунотерапевтические препараты иногда позволяет так называемая региональная льгота, которая регулируется законом о социальной помощи, но такие закупки финансируются бюджетом только в некоторых регионах. Кроме того, можно попытаться попасть в программу клинических исследований, такая возможность есть и в клинике «Медицина 24/7», или же выбрать платное лечение в медицинском учреждении, где уже применяют иммунотерапию.
Источник: https://meduza.io/cards/odin-iz-metodov-borby-s-rakom-immunoterapiya-kak-eto-rabotaet
Источник
Под словосочетанием «рак горла» подразумевают, как правило, злокачественные опухоли гортани — органа, который участвует в проведении воздуха и формировании голоса. Эти опухоли относят к более обширной группе рака головы и шеи.
Верхний край гортани начинается возле корня языка, нижний переходит в трахею. По форме ее можно сравнить с воронкой, направленной узкой частью вниз. Ее стенки состоят из хрящей, мышц и связок, изнутри поверхность выстлана слизистой оболочкой. В гортани различают три отдела:
- Верхний отдел находится над голосовыми связками.
- Средний отдел включает голосовые связки.
- Нижний отдел расположен под голосовыми связками.
Некоторые цифры и факты, касающиеся рака гортани:
- Две основные причины заболевания — курение и употребление алкоголем. Табачный дым и этиловый спирт обладают канцерогенным действием, они вызывают мутации в клетках слизистой оболочки и их злокачественное перерождение.
- В последние годы распространенность заболевания снижается на 2–3% ежегодно. Отмечается прямая корреляция с уменьшением распространения курения.
- Около 60% злокачественных опухолей гортани развиваются в области голосовых связок. Еще 35% приходятся на верхний отдел, остальные случаи — на нижний, либо когда опухоль захватывает более одного отдела.
Классификация, типы опухоли гортани
Практически все злокачественные опухоли гортани — это плоскоклеточный рак, который развивается из клеток слизистой оболочки. Нередко этому предшествуют предраковые изменения. Зачастую дисплазия не трансформируется в рак и исчезает самостоятельно, особенно если устранены повреждающие факторы — например, человек бросил курить.
В некоторых случаях предраковые изменения трансформируются в «рак на месте» — in situ. Он не прорастает за пределы слизистой оболочки, при раннем обнаружении успешно поддается лечению. Рак in situ — это опухоль нулевой стадии. Если ее не лечить, в дальнейшем она прогрессирует. Градация на стадии различается в зависимости от того, в каком отделе органа находится злокачественная опухоль. В таблице в общих чертах приведена классификация по стадиям:
Стадия I
Над голосовыми связками: опухоль находится в пределах верхней части гортани, не распространяется на другие отделы и не нарушает работу голосовых связок. Не поражены регионарные лимфатические узлы, нет отдаленных метастазов.
В области голосовых связок: опухоль проросла глубже по сравнению с раком in situ, но не нарушает подвижность голосовых связок. Нет отделанных метастазов, не поражены лимфатические узлы.
Под голосовыми связками: опухоль находится в пределах нижнего этажа гортани, не распространяется в лимфатические узлы и не дает отдаленных метастазов.
Стадия II
Над голосовыми связками: опухоль распространилась более чем на один отдел гортани, но все еще не нарушает движения голосовых связок.
В области голосовых связок: опухоль распространяется более чем на один отдел гортани и/или нарушена подвижность голосовых связок.
Под голосовыми связками: опухоль распространяется более чем на один отдел гортани, может нарушать подвижность голосовых связок.
Стадия III
Над голосовыми связками: опухоль нарушает подвижность голосовых связок и/или прорастает в окружающие ткани.
В области голосовых связок, под голосовыми связками: опухоль нарушает подвижность голосовых связок, или распространяется в окружающие ткани, или имеется один очаг размерами менее 3 см в регионарных лимфатических узлах.
Стадия IV
Над, под и в области голосовых связок: опухоль сильнее распространяется в окружающие ткани, регионарные лимфатические узлы, имеются отдаленные метастазы.
Помимо плоскоклеточного рака, в гортани встречаются аденокарциномы. Они обнаруживаются очень редко, но в последние 20 лет, по данным статистики Великобритании, их распространенность растет.
Причины и факторы риска рака гортани
Основные два фактора риска рака гортани — это курение и употребление алкоголя. При этом риски прямо пропорциональны силе вредных привычек:
- У людей, которые пьют много спиртного, риск повышен примерно втрое.
- У человека, который выкуривал по 25 сигарет ежедневно в течение 40 лет и более, риск повышен в 40 раз.
- Если человек одновременно курит и злоупотребляет алкоголем, его вероятность заболеть еще выше.
Другие факторы риска рака гортани:
- Возраст. Заболевание очень редко встречается среди людей младше 40 лет.
- Папилломавирусная инфекция. Исследования показали, что в развитии злокачественных опухолей гортани играет роль вирус папилломы человека 16 типа. Но этот вопрос требует дальнейшего изучения.
- Особенности питания. Рацион, который содержит мало витаминов и минералов, много обработанного красного мяса.
- Семейная история. Риск повышен у людей, у которых в семье были случаи диагностированного рака головы и шеи.
- Снижение иммунитета. ВИЧ/СПИД повышает риск примерно в 3 раза, препараты для подавления иммунитета после трансплантации органов — в 2 раза.
- Воздействие некоторых вредных веществ: формальдегида, древесной и угольной пыли, сажи, красок, дыма от сгорания угля.
- Гастроэзофагеальный рефлюкс. Кислый желудочный сок может повреждать слизистую оболочку пищевода и гортани, вызывать в них изменения, способствующие развитию рака.
- Генетические дефекты. Рак гортани иногда развивается у детей, которые не имеют ни одного фактора риска. Предположительно это происходит из-за некого неизвестного дефектного гена.
Нужно понимать, что «причина» и «фактор риска» — не одно и то же. Наличие факторов риска еще не гарантирует того, что у человека обязательно будет диагностировано онкологическое заболевание. Каждый из них лишь в определенной степени повышает вероятность.
Симптомы рака гортани
Симптомы и проявления опухоли гортани могут быть разными, в зависимости от того, какой отдел органа поражен. Если образование локализовано в надсвязочном отделе, то на ранних стадиях больной будет жаловаться на:
- Дискомфорт при глотании.
- Чувство инородного тела.
По мере роста опухоли, к данным симптомам присоединяются:
- Нарастающая боль в горле, которая может иррадиировать в околоушную область.
- Значительное снижение массы тела. Пациент ограничивает себя в пище из-за наличия вышеперечисленных симптомов рака гортани, вследствие чего стремительно худеет.
- В результате опухолевой инфильтрации может развиться ригидность надгортанника. При этом состоянии в процессе глотания просвет гортани не закрывается полностью, что приводит к дисфагии и сильному кашлю по причине попадания пищи в трахею.
Опухоли связочного отдела являются наиболее прогностически благоприятными, так как их проявления даже на ранних стадиях доставляют больному выраженный дискомфорт и, как правило, заставляют обратиться к врачу.
Симптомы рака голосовых связок:
- Охриплость.
- Затруднение дыхания (характерно для поздних стадий, развивается при увеличении опухоли).
При локализации новообразования в подсвязочном отделе симптомы рака горла схожи с поражением голосовых связок: наблюдается охриплость, иногда может затрудняться дыхание на вдохе. Однако данный тип проявляет себя клинически на более поздних стадиях.
Опухоли подсвязочного отдела встречаются редко: всего в 2% случаев. У 23% больных выявляется одновременное поражение двух или всех трех отделов гортани.
Методы диагностики рака гортани
Во время первичного приема врач расспрашивает пациента о симптомах, образе жизни, вредных привычках, осматривает и ощупывает шею. Прямо в кабинете может быть проведена непрямая ларингоскопия: врач просит пациента открыть рот и осматривает гортань с помощью небольшого зеркальца, введенного через рот.
При подозрении на онкологическое заболевание в первую очередь назначают прямую ларингоскопию (осмотр гортани с помощи специальных инструментов — гибкого фиброскопа или жесткого ларингоскопа), эндоскопическое исследование трахеи, пищевода, бронхов. Во время этих исследований можно провести биопсию: обнаружив патологически измененный участок слизистой оболочки, удаляют его фрагмент и отправляют в лабораторию для цитологического, гистологического исследования.
Биопсия позволяет с высокой точностью диагностировать злокачественную опухоль. Но на этом обследование зачастую не заканчивается. Нужно оценить, насколько сильно опухоль проросла в стенку гортани и окружающие ткани, есть ли поражение лимфоузлов, отдаленные метастазы. В этом помогают такие методы диагностики, как КТ, МРТ, ПЭТ-сканирование, сцинтиграфия костей, рентгенография желудка и пищевода с контрастированием сульфатом бария.
Современные методы лечения рака гортани
Тактика лечения зависит от расположения, размеров, стадии опухоли, от степени вовлечения окружающих тканей, лимфатических узлов, наличия отдаленных метастазов. Имеют значение и другие факторы: общее состояние здоровья, возраст пациента, сопутствующие заболевания.
Хирургическое лечение
Хирургия — основной метод лечения рака гортани. На ранних стадиях она может применяться самостоятельно, на более поздних — в сочетании с химиотерапией, лучевой терапией.
На ранних стадиях можно прибегнуть к эндоскопическому вмешательству (оно напоминает ларингоскопию), кордэктомии (удалению голосовых связок). Поверхностный рак можно удалить с помощью лазера, но такое вмешательство имеет недостаток: после него не остается фрагмента ткани для биопсии.
Также I-II стадии рака горла лечится при помощи проведения органосохраняющей резекции гортани, гемиларингэктомии. Для того чтобы предупредить развитие стеноза гортани в послеоперационном периоде, используется специальный расширяющий эндопротез, который удаляется спустя 3-4 недели.
В более запущенных случаях прибегают к ларингэктомии — полному или частичному удалению гортани. Она бывает разных видов:
- Частичная ларингэктомия — удаление части гортани, в которой находится опухоль.
- Верхнегортанная ларингэктомия — удаление верхнего отдела гортани.
- Гемиларингэктомия — удаление половины гортани.
- Тотальная ларингэктомия — удаление полностью всей гортани. При этом верхний конец трахеи подшивают к коже и формируют отверстие — такая операция называется трахеостомией. Через получившееся отверстие — трахеостому — пациент может дышать.
Часто пациенты интересуются: лечится ли рак горла с метастазами? При регионарном метастазировании во время проведения ларингэктомии хирурги иссекают шейную клетчатку и лимфатические узлы. Кроме того, при необходимости проводится резекция и других анатомических образований и органов шеи, если они вовлечены в опухолевый процесс (грудино-ключично-сосцевидная мышца, внутренняя яремная вена, глотка, щитовидная железа).
По показаниям после основного хирургического вмешательства выполняют реконструктивно-пластические операции. Если опухоль неоперабельна, но блокирует дыхательные пути, выполняют паллиативную трахеостомию.
Лучевая терапия
При раке гортани часто приходится прибегать к лучевой терапии, причем, облучение может быть назначено с разными целями:
- В качестве адъювантного лечения после хирургического вмешательства, чтобы уничтожить оставшиеся раковые клетки, которые в будущем могут стать причиной рецидива.
- Для лечения рецидивировавшего рака.
- В качестве самостоятельного лечения при неоперабельных опухолях.
- Для борьбы с болью, кровотечением, нарушением глотания и костными метастазами на поздних стадиях.
- Самостоятельно на ранних стадиях рака. Некоторые небольшие опухоли можно уничтожить с помощью облучения, не прибегая к хирургическому вмешательству.
Рак горла лечится с применением обычного режима лучевой терапии или в сочетании с гипербарической оксигенацией. С помощью этого приема достигается увеличение повреждающего эффекта для клеток опухоли и уменьшается вред воздействия данного метода на окружающие здоровые ткани.
Химиотерапия при раке гортани
При злокачественных опухолях гортани применяют разные химиопрепараты: карбоплатин, цисплатин, доцетаксел, 5-фторурацил, эпирубицин, паклитаксел. Цели химиотерапии, как и лучевой терапии, бывают разными:
- Перед хирургическим вмешательством (неоадъювантная химиотерапия), чтобы уменьшить размеры опухоли.
- В сочетании с лучевой терапией (химиолучевая терапия) после операции для предотвращения рецидива.
- В составе химиолучевой терапии при неоперабельных опухолях на поздних стадиях.
- Для борьбы с симптомами при запущенном раке.
С применения химиотерапевтических препаратов всегда начинается лечение рака гортани III-IV стадии при локализации в среднем отделе. Опухоли, которые расположены в над- и подсвязочном отделе, этому виду лечения поддаются плохо.
Таргетная терапия
Зачастую на поверхности опухолевых клеток при раке гортани находится большое количество белка-рецептора EGFR. Активируясь, он стимулирует деление клеток. В таких случаях эффективен таргетный препарат под названием цетуксимаб. Обычно его вводят внутривенно раз в неделю:
- На ранних стадиях в некоторых случаях цетуксимаб применяют в сочетании с лучевой терапией.
- На более поздних стадиях препарат назначают в комбинации с химиопрепаратами, в частности, с цисплатином, 5-фторурацилом.
Можно ли вылечить рак горла? При раннем выявлении опухоли процент излечения очень высок: при условии правильного лечения выздоровление наступает в 85-95% случаев. Возможности современной медицины позволяют помочь пациентам даже с поздними стадиями рака. В 5-20% больные с III стадией поражения среднего отдела гортани при грамотном подходе специалистов могут полностью выздороветь.
Питание при раке гортани
Лечение рака гортани может приводить к некоторым проблемам с питанием: нарушению глотания, снижению вкуса. После курса лучевой терапии беспокоят сильные боли, которые мешают глотать, нормально принимать пищу. Для борьбы с этим симптомом назначают обезболивающие препараты, кормление в течение некоторого времени может осуществляться через зонд. В дальнейшем противопоказаны продукты, которые приводят к раздражению горла.
После операции кормление осуществляется через назогастральный зонд или через гастростому — отверстие (как правило, временное), которое соединяет желудок с поверхностью кожи. Постепенно пациент может перейти на самостоятельный прием пищи.
Проблема, с которой сталкиваются многие больные — снижение чувства вкуса. Вкус пищи кажется недостаточно насыщенным, она как будто стала пресной. С этой проблемой помогают справиться специи, маринады, соусы.
Помогают ли народные методы в борьбе с раком гортани?
Никакие методы народной медицины не могут эффективно бороться с какими то ни было онкологическими заболеваниями, включая рак гортани. Некоторые народные средства, фитопрепараты, БАДы помогают улучшить состояние и уменьшить симптомы, но другие могут повлиять на эффективность препаратов, ухудшить исход. Если вы решили использовать какие-либо средства альтернативной медицины, об этом, как минимум, нужно сообщить лечащему врачу.
Прогноз выживаемости
На прогноз при раке гортани влияют разные факторы, но в первую очередь имеет значение стадия опухоли и ее расположение. В таблице ниже представлены средние показатели пятилетней выживаемости (процент пациентов, которые остаются в живых в течение 5 лет с момента диагностики рака):
Опухоли в верхнем отделе гортани:
- I стадия: 59%
- II стадия: 59%
- III стадия: 53%
- IV стадия: 34%
Опухоли в области голосовых связок:
- I стадия: 90%
- II стадия: 74%
- III стадия: 56%
- IV стадия: 44%
Опухоли в нижнем отделе гортани:
- I стадия: 53–65%
- II стадия: 39–56%
- III стадия: 36–47%
- IV стадия: 24–32%
Методы профилактики и ранней диагностики
На главные факторы риска рака гортани можно повлиять. Вот три основные рекомендации:
- Откажитесь от курения и вообще от употребления табака в любой форме. Опасны не только сигареты, но и трубки, сигары, кальяны, жевательный табак.
- Старайтесь употреблять как можно меньше алкоголя, желательно отказаться от него совсем.
- Меньше красного мяса и колбас, больше овощей, фруктов. Рацион должен содержать все необходимые витамины, минералы.
Риски можно снизить, но защититься на 100% не получится. Поэтому для людей, у которых повышен риск онкологических заболеваний, важно регулярно проходить скрининг. Однако, для рака гортани нет рекомендованных скрининговых программ. Этот тип рака встречается не так часто и нередко уже на ранних стадиях приводит к возникновению симптомов, поэтому массовый скрининг считается нецелесообразным.
Сколько стоит лечение рака гортани?
Стоимость лечения рака гортани зависит от объема и продолжительности лечения, вида хирургического вмешательства, необходимых препаратов и других процедур. Играет роль ценовая политика клиники. Дешевое лечение не всегда бывает оптимальным: врач может работать по устаревшим протоколам, использовать не самые эффективные препараты.
В Европейской онкологической клинике можно получить лечение на уровне ведущих западных онкологических центров по более низкой стоимости.
Источник