Методы лечения папилломатоза гортани

Папилломы гортани – это редкое заболевание, которое вызывает вирус папилломы человека. При нем возникают и разрастаются патологические образования в дыхательных путях, чаще всего в гортани. Это заболевание часто поражает детей младшего возраста, но бывает также и у взрослых. Характеризуется долгим и утомительным лечением. Опасно развитием удушья, приступы которого угрожают жизни больного.

Возбудитель папилломатоза гортани

Образование папилломатоза гортани (recurrent respiratory papillomatosis, RRP) происходит вследствие заражения человеческим папилломавирусом (human papilloma virus, HPV). Этот вирус отвечает также за развитие более известных заболеваний, таких как кожные бородавки, аногенитальные бородавки и злокачественная опухоль шейки матки.

Папилломы гортани чаще всего вызваны двумя подтипами: ВПЧ-6 и ВПЧ-11, которые относятся к онкогенным. На поверхности инфицированных тканей может развиться злокачественная опухоль, плоскоклеточный рак. Перерождение в злокачественное новообразование происходит у 3-5% больных. При такой локализации лечение рака практически всегда малоэффективно.

Заражение подтипом ВПЧ-11 более опасно, так как чаще приводит к развитию рака и к такому массивному разрастанию папиллом, которое полностью закрывает просвет трахеи. В таком случае необходима трахеостомия, это единственный способ, с помощью которого пациент может дышать.

У кого развиваются папилломы гортани? Группы риска. Заражение

Чаще всего папилломатоз гортани развивается у маленьких детей (до 5 лет), а у взрослых около 40 лет. Частота заболеваемости среди детского населения составляет 4,5 на 100 тысяч человек, среди взрослого населения – 2 на 100 тысяч. В младшем возрасте заболевание развивается одинаково как у мальчиков, так и у девочек. Среди взрослых болеют чаще мужчины.

Детская форма называется папилломатоз ювенильный рецидивирующий респираторный (juvenile recurrent respiratory papillomatosis, JRRP), взрослая – респираторный папилломатоз (adult recurrent respiratory papillomatosis, ARRP).

Развитие папиллом у ребенка 4-5 лет указывает на заражение инфекцией в перинатальный период. Установлены факторы, которые повышают риск развития этого заболевания у детей:

рождение через естественные родовые пути;
возраст матери менее 20 лет;
первый ребенок в семье;
низкий уровень социально-экономического положения семьи в обществе;
низкий уровень образования у матери.

Основной способ передачи возбудителя папилломатоза гортани у детей происходит во время родов от инфицированной мамы. Следует подчеркнуть, что не каждая зараженная женщина передает вирус своему ребенку и не всегда возникает JRRP.

Естественные роды приводят к большему риску заражения возбудителем, но и альтернативный способ родовспоможения при помощи кесарева сечения не всегда может защитить от развития болезни.

Развитие ларингеального папилломатоза у взрослых не вызвано вирусной инфекцией в детстве. Следует отметить, что до конца точно не установлено, каким образом происходит развитие ларингопапилломатоза у взрослых, но наибольшую вероятность имеет заражение HPV-вирусом при половых контактах. Основная масса случаев заболевания зарегистрирована у людей, которые имели оральные половые контакты и имели большое количество половых партнеров.

Папилломы гортани

Какие симптомы беспокоят при папилломах гортани?

Папилломы могут развиться во всей системе дыхательных путей (нос, глотка, гортань, трахея, бронхи, легкие). В более 95% случаев заболевания поражается гортань. Поэтому симптомы патологии связаны в основном с закупоркой верхних дыхательных путей.

Доминирующие симптомы следующие:

Охриплость, изменение тембра голоса (маленькие дети говорят тише, чем другие, у младенцев почти не слышно крика и плача);
Приступы удушения пищей;
Ощущение инородного тела в гортани, возникают трудности при глотании;
Кашель, удушье, иногда закупорка гортани является настолько серьезной, что вызывает опасность для жизни. Тогда необходимо выполнение трахеостомии, чтобы воздух мог свободно пройти в легкие;
При вдохе слышен свист, а иногда и его особая разновидность – стридор. Это громкий свист высокой частоты, вызванный турбулентным потоком воздуха в дыхательных путях через заблокированную гортань;
Цианоз, вызванный недостаточным снабжением организма кислородом.

Папилломы гортани – диагностика

Папилломы гортани – это достаточно редкое заболевание. Для того, чтобы поставить такой диагноз, необходимо проведение инвазивных исследований, таких как ларингоскопия и бронхоскопия.

В правильной диагностике заболевания важную роль играет выяснение истории болезни пациента, а затем выполнение диагностических тестов. Если речь идет о диагностике визуальной, можно сделать рентгеновский снимок грудной клетки (здесь можно увидеть затемнение внутри трахеи или очаги в легких или бронхах) или компьютерную томографию, с помощью которой можно визуализировать характерные разрастания, напоминающие цветную капусту в гортани и других участках дыхательных путей.

Врач назначает также функциональные пробы, такие как спирометрия. Измерения объема воздуха в легких и скорость его потока через дыхательные пути могут быть полезны в выявлении обструкции дыхательных путей.

Чтобы подтвердить диагноз, необходимо выполнить прямую ларингоскопию (в случае папиллом, расположенных в гортани) или бронхоскопию (при изменениях, расположенных глубже, например, в трахее). Оба исследования выполняются под общим наркозом.

Прямая ларингоскопия – это процедура, при которой благодаря специальной аппаратуре врач может отодвинуть язык пациента и осмотреть именно гортань.
Бронхоскопия – это исследование, в котором в дыхательные пути вводится специальный кабель с камерой и трубка, через которую можно вводить средства, например, для загрузки фрагмента тканей.

С помощью одного или другого исследования можно подтвердить диагноз, а также забрать фрагмент ткани (провести так называемую биопсию). Биопсия необходима для того чтобы исключить развитие злокачественной опухоли, а также для того, чтобы выяснить, какой из типов вируса вызвал заболевание.

Заболевания, которые могут вызвать подобные симптомы исключаются благодаря проведению диагностических исследований следующие: аспирация инородного тела, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, опухоли легких, рецидивирующие воспаления хрящей.

Папилломы гортани диагностика

Папилломы гортани – лечение и прогноз

Цель лечения папилломы гортани: избавиться от блокировки потока воздуха через дыхательные пути, максимально увеличить время между очередными рецидивами заболевания, вплоть до полной ремиссии (излечения) заболевания, а также восстановить нормальный голос.

Основой лечения папилломы гортани является их хирургическое удаление, причем так часто, как это необходимо. Образования могут быть удалены как с помощью традиционной хирургии, как и с применением лазерной хирургии с использованием углекислого газа. Медикаментозное лечение может помочь снизить темпы разрастания папиллом, но не приводит к полному излечению заболевания.

К списку препаратов, используемых в лечении папилломатоза гортани, относятся:

Цидофовир;
Интерферон;
Индол-3-карбинол.

В некоторых исследованиях доказана польза лечения при помощи диеты. Употребление в пищу капусты брокколи, цветной капусты, брюссельской капусту замедлило увеличение и разрастание бородавок, вероятно, из-за содержания в этих овощах индол-3-карбинола.

В некоторых случаях оказывает положительный эффект, задерживая рецидив заболевания, применение фотодинамической терапии. При этом виде лечения пациенту вводят вещество, которое выборочно проникает в клетки папилломы, делая их более чувствительными к воздействию лазера.

У детей после многих лет болезнь может отступить, что может быть связано с гормональными изменениями, сопутствующими периоду полового созревания.

Детям проводится примерно четыре косметические операции в течение года. Ребенок с ювенильным рецидивирующим респираторным папилломатозом ко времени излечения заболевания, проходит в среднем двадцать хирургических вмешательств за период терапии.

У взрослых заболевание протекает более мягко, чем у детей, но у них повышается риск развития рака, особенно при воздействии никотина (курении) или проведения радио- или химиотерапии в анамнезе.

Папилломы гортани – профилактика

Вначале была изобретена вакцина против ВПЧ-вируса, применяемая в основном в целях профилактики рака шейки матки. За способность вызывать рак шейки матки отвечают чаще всего подвиды вируса ВПЧ-16 и ВПЧ-18, а за развитие остроконечных кондилом и кондилом гортани – ВПЧ-6 и ВПЧ-11.

Позже были разработаны поливалентные вакцины, направленные против этих четырех sero-подвидов вируса (Гардасил 4 и Гардасил 9). Применяются детям до развития сексуальной активности, снижает частоту развития рака шейки матки и генитальных бородавок, и тем самым может ограничить в будущем появление папиллом гортани у маленьких детей.

Чтобы предотвратить развитие папилломатоза гортани у ребенка, следует рассмотреть возможность выполнения кесарева сечения, если женщина имеет видимые генитальные бородавки в области наружных половых органов, и это ее первые роды.

Источник

Разберемся подробнее, как происходит полный лечение папилломатоза гортани у детей и взрослых, полный его цикл, в центре Есон, в Корее.

Данные из проведенного исследования:

1 ОПЕРАЦИЯ

«Метод внутриблочного иссечения – это хирургическое удаление масс папиллом с захватом 2 мм слоя слизистой оболочки, включая подслизистые железы, используя минимальных размеров холодные инструменты для детей и некоторых взрослых, с полным удалением папилломы, особенно если папиллома образовывалась повторно на месте шрама от прошлой операции и применения CO2-лазера. Папилломы иссекаются до здоровой слизистой оболочки, все зараженные части слизистой оболочки удаляются.

ВАЖНО: Так как клетки папиллом могут разрастаться вглубь тканей, разрушая мембранный барьер, необходимо полное удаление подслизистой железы в зоне поражения, чтобы снизить риск рецидива.

Далее поверхность гортани обрабатывается 585 нм импульсивным лазером на цветных красителях (PDL лазером) или КТР лазером для предотвращения рубцевания и образования стеноза. Во время исследования использование холодных инструментов, с последующей обработкой PDL-лазером вместо СО2-лазера, приводило к существенному сокращению рубцевания тканей гортани. Минимизация формирования шрамов и рубцевания голосовых складок после операции – основа эффективного восстановления голоса в последующем периоде восстановления.

После обработки лазером сразу вводится Цидофовир в область поражения для предотвращения рецидивов в будущем.

Завершается операция техникой «микролоскут» – подшиванием голосовых связок с целью минимизации спаечного процесса и возможного стеноза гортани.»

Laryngoscope 126: June 2016 Kim and Baizhumanova: Recurrent Respiratory Papillomatosis and Its Treatments. Page 1360-1361

2 ОПЕРАЦИЯ

На 4 день после первой операции проводится вторая операция на горле. После первой операции на прооперированной поверхности формируется фибрин, простыми словами – пленка. Если ее не убрать, она становится более плотной тканью, так появляются спайки, которые и приводят к стенозу гортани, то есть сращению. Фибрин удаляют во время второй микрохирургической операции, под общей анестезией. Данная процедура позволяет предотвратить образование спаек и стеноза на голосовых связках.

3 ОПЕРАЦИЯ

Далее, на 8-9 день после первой операции проводится заключительная операция под общей анестезией по удалению фибрина. Во время третьего хирургического вмешательства проводится дополнительная обработка тканей препаратами, предотвращающими сращение тканей. Повторно проводится микрохирургия гортани с применением техники «микролоскут»: накладывание швов на голосовые связки, чтобы предотвратить спаечный процесс голосовых связок и стеноз.

ПОВТОРЕНИЕ ЦИКЛА

В ряде серьезных случаев рецидивирующего папилломатоза гортани приходится прибегать к повторению всего цикла. Нужно помнить, что данное заболевание является проявлением вируса, который находится в организме человека. При ослаблении иммунитета, даже после полного цикла лечения, организм может дать сбой, и снова наступает рецидив. Поэтому важно после лечения серьезно отнестись к восстановлению иммунитета и ведению здорового образа жизни.

Обратиться в клинику

Источник

Папилломатоз — общее название для патологического процесса, характеризующегося образованием множественных папиллом на участке кожи или слизистых оболочек различных органов. Папиллома являет собой доброкачественное новообразование, развивающееся из плоского или переходного эпителия, возвышающееся над ним и имеющее форму сосочка.

Причины развития папилломатоза

В большинстве случаев папилломы имеют вирусную этиологию. Возбудитель заболевания — ДНК-содержащий вирус папилломы человека (ВПЧ) семейства паповавирусов. К настоящему времени определено около 100 типов этого вируса, многие из которых обладают различным по степени риска потенциалом к онкогенности.

Вирус может передаваться от человека к человеку контактным (в том числе половым) путём; установлено, что один из путей заражения вирусом — передача от матери плоду в течение беременности или во время родов, что обуславливает появление папилломатоза и у детей младшего возраста.

Чаще всего инфицирование ВПЧ приводит к бессимптомному носительству, но в ситуациях, когда иммунитет снижается (после длительной болезни, в стрессовых ситуациях, при авитаминозе, при беременности, в случае приёма определенных лекарств, например, глюкокортикостероидов), возникает непосредственное клиническое проявление в виде папиллом.

Помимо вирусной причины, папилломатоз может быть следствием хронических воспалительных процессов. Интересно отметить, что в отдельных ситуациях при выявлении папилломатоза не выявляется признаков вирусного инфицирования, что побуждает к поиску иных причин развития данного заболевания.

Отдельные виды папилломатоза

Папилломы могут поражать кожу и слизистую оболочку практически любого внутреннего органа. Ниже приведены описания отдельных видов папилломатоза в зависимости от того, какая часть тела поражена.

Папилломатоз гортани

Вызывается преимущественно ВПЧ 6 и 11 типов, менее распространены типы 16, 18. Частота встречаемости паппиломатоза гортани в популяции — 2 на 100 000 среди взрослых и 4 на 100 000 среди детей.

Характерными симптомами являются охриплость голоса и нарушения дыхания. Несмотря на то, что папилломатоз гортани является доброкачественным заболеванием, возможны такие серьезные осложнения, как стеноз гортани, распространение папиллом на трахею и бронхи с последующим развитием лёгочной недостаточности, а также перерождение в злокачественную опухоль, особенно если папилломатоз вызван вирусом ВПЧ 16 или 18 типа, у которых высокий уровень потенциальной онкогенности.

Кроме того, папилломатоз гортани может рецидивировать; выделяют «агрессивный» и «неагрессивный» типы рецидивирования. К агрессивному типу относится папилломатоз, по поводу которого проведено 10 и более операций, или более трех операций за год, или при распространении процесса на подголосовой отдел гортани.

Вестибулярный папилломатоз

Этот термин применяется для обозначения мелких паппиломовидных образований преддверия влагалища. Встречается довольно часто у женщин в возрасте до 30 лет и становится показанием к обследованию слизистых влагалища и шейки матки, в том числе и на предмет наличия вируса папилломы человека, так как может сочетаться с поражением шайки матки, хотя сам по себе вестибулярный папилломатоз может и не иметь вирусной природы.

Вестибулярный папилломатоз часто может развиваться без клинических симптомов и обнаруживается при осмотре у гинеколога с профилактической целью или по поводу иных жалоб, но может и проявляться белями, болями и жжением в области вульвы, явлениями диспареунии, сочетаться с локальным воспалительным процессом.

Вестибулярный папилломатоз, в отличие от поражений шейки матки, склонен к рецидивированию — по данным литературы, частота рецидивов составляет до 17%. Обычно рецидивы характерны при инфицировании папилломавирусном низкого онкогенного риска.

Папилломатоз кожи

Папилломатозом кожи называют разрастания многочисленных кожных новообразований на ограниченном участке. Папиллома образуется при разрастании верхнего слоя кожи — эпидермиса. Обычно кожные папилломы имеют размер 5–7 миллиметров, реже до 2 сантиметров. Форма варьирует от точечного или немного свисающего выроста кожи до горошины. Цвет папилломы чаще неотличим от цвета окружающего кожного покрова, но может быть и белого или коричневого цвета. Обыкновенные папилломы чаще всего локализуются на коже спины, ладоней и пальцев рук, подошв и стоп, нитевидные папилломы — в местах с тонкой кожей (веки, шея, подмышечные и паховые области).

Обычно имеет бессимптомное течение и являет собой преимущественно косметический дефект, однако папилломы кожи могут часто травмироваться, что может привести к развитию воспаления или быть фактором риска их озлокачествления.

Особого внимания заслуживает карциноидный папилломатоз кожи Готтрона — редкое предраковое заболевание, характеризующееся специфическими разрастаниями эпидермиса. Основным фактором его возникновения является предрасположенность к развитию множественного поражения кожи папилломами; среди прочих факторов риска следует упомянуть регулярную травматизацию кожных покровов, хронические заболевания кожи, нарушения кровообращения. При данном заболевании очаги расположены симметрично на голенях, чаще на передней поверхности, на фоне длительно существовавшего поражения кожи, имеют вид выступающих над поверхностью на 1–1,5 см папилломатозных бородавчатых разрастаний и вегетаций в виде бляшек значительного размера. Бороздки между очагами заполнены желтовато-белыми липкими массами с неприятным запахом, на некоторых участках они ссыхаются в желтовато-серые корки. Иногда возникают эрозии, поверхностные язвы, легко кровоточащие грануляции. В силу высокого риска озлокачествления (стоит отметить, что ряд авторов приравнивает карциноидный папилломатоз к высокодифференцированному плоскоклеточному раку кожи) данное заболевание требует консультации и лечения у онколога.

Папилломатоз пищевода

Является редкой патологией — согласно данным литературы, его частота составляет всего 4,5%. Папилломы имеют вид полиповидного или листовидного образования белесоватого цвета, размером обычно до 1 см. Характерна локализация поражений в дистальных отделах пищевода. Хотя основной причиной развития данной патологии считается наличие папилломовирусной инфекции, по данным ряда авторов, папилломатоз пищевода встречается и при отсутствии вирусной контаминации. Кроме того, отмечается связь между развитием папилломатоза и гастроэзофагеальным рефлюксом, который в силу длительного воздействия соляной кислоты, содержащейся в желудочном соке, приводит к повреждению и хроническому воспалению слизистой пищевода.

Папилломы пищевода могут долгое время не проявлять себя никакой симптоматикой, но по мере их роста могут появляться следующие жалобы: затрудненное глотание, легкая или умеренная боль за грудиной, отрыжка, тошнота.

В настоящее время считается, что папилломы пищевода являются предраковым заболеванием, и именно папилломатоз в силу распространённости поражения слизистой оболочки пищевода обладает наибольшим риском малигнизации, поэтому выявление папиллом пищевода — это показание к хирургическому лечению.

Внутрипротоковый папилломатоз

Под данным термином понимают папилломы, расположенные в млечных протоках молочной железы. Папилломы могут возникать как в периферических протоках любого квадранта молочной железы, так и в протоках, расположенных сразу за соском. Периферический папилломатоз представлен обычно мелкими, до 1 см, образованиями. В отдельных случаях внутрипротоковые папилломы могут иметь гигантский (более 5 см) размер, в этом случае они значительно деформируют молочную железу. По мере роста папилломы в просвете возникает механическое расширение протока, что может являться причиной развития болевого синдрома.

Внутрипротоковые папилломы могут развиваться в любом возрасте, но чаще возникают в возрасте 35–55 лет. Факторами риска их образования считаются приём оральных контрацептивов и препаратов заместительной гормональной терапии, семейный анамнез, эндокринологические нарушения, наличие хронических воспалительных процессов придатков. Наиболее частым симптомом является появление выделений из соска, не связанных с лактацией, янтарного цвета или с примесью крови. Кроме того, в связи с ростом папиллом может появиться болезненность, становится возможным пропальпировать уплотнения в молочной железе.

Внутрипротоковый папилломатоз требует хирургического лечения в объёме резекции поражённого квадранта или же, в случае значительной распространённости процесса, радикальной мастэктомии, так как обладает значительным потенциалом к перерождению в протоковый рак.

Диагностика папилломатоза

Установить диагноз «папилломатоз» возможно даже при первичном осмотре поражённой области из-за типичного вида новообразований. Папилломы представляют собой мягкую плотную опухоль на ножке (реже на широком основании) размером около одного-двух сантиметров с неровной внешней поверхностью, цвет варьируется от белого до коричневого. В некоторых случаях папиллома может разрастаться и приобретать вид, напоминающий цветную капусту.

Применяемые инструментальные методы диагностики зависят от локализации папилломатоза. Так, при папилломатозе гортани показано проведение ларингоскопии, при поражении пищевода — ЭГДС, при локализации папиллом в протоках молочной железы — дуктография.

Для подтверждения вирусной природы папиллом и определения конкретного типа вируса используются лабораторные методики, позволяющие идентифицировать ДНК вируса — полимеразная цепная реакция (ПЦР), гибридизационные методы.

Наконец, в рамках комплексного лечения целесообразно оценить иммунный статус пациента с целью назначения медикаментозной терапии для профилактики рецидивирования папилломатоза.

Лечение папилломатоза

Основной метод лечения – хирургический. При всей эффективности традиционного хирургического иссечения папиллом существует риск рубцевания слизистой оболочки, поэтому в настоящее время широкое распространение получили не менее эффективные, но более щадящие методы лечения папилломатоза:

Лазерное удаление
Ультразвуковая дезинтеграция
Радиочастотная холодная аблация
Фотодинамическая терапия
Электродеструкция
Криодеструкция
Диатермокоагуляция
Удаление химическими агентами (солкодерм, подофиллин)

К сожалению, ни одна из вышеуказанных методик даже при условии полного и тщательного удаления папилломатоза не гарантирует отсутствия рецидива.

Поэтому при наличии факторов риска развития рецидива в послеоперационном периоде может быть назначена адъювантная лекарственная терапия, в рамках которой могут быть назначены следующие препараты:

Препараты α-интерферона,
Противовирусные препараты (ацикловир, рибавирин, цидофовир)
Иммуностимуляторы (ликопид, галавит, циклоферон)

Также в настоящее время проводятся клинические исследования вакцины против вирусов папилломы человека в качестве противорецидивного средства.

Несмотря на обнадеживающие результаты, на данный момент применение вакцины для профилактики рецидивов у больных с уже выявленным папилломатозом стандартом лечения не является.

Профилактика

До недавнего времени наиболее эффективной профилактикой папилломатоза считалось предотвращение заражения папилломавирусной инфекцией, а также лечение сопутствующих хронических инфекционных заболеваний и скрининг, направленный на раннее выявление болезни. Сейчас возможно выполнение профилактической вакцинации. Вакцина направлена против четырех типов папилломавируса, которые имеют наибольшее клиническое значение и наибольший онкогенный риск. Вакцинация возможна как у детей для профилактики заражения этими типами вируса, так и у взрослых. Перед вакцинацией обследование на наличие вирусов папилломы не требуется, так как даже если человек уже заражен один из тех типов, на которые направлена вакцина, иммунопрофилактика убережет его от заражения остальными тремя.

Если папилломатоз уже диагностирован и подвергнут лечению, пациенты подлежат динамическому контролю. Так, больные папилломатозом гортани подлежат обязательной диспансеризации в зависимости от частоты рецидивирования заболевания, но не менее чем раз в три месяца. В случае вестибулярного папилломатоза, даже если доказано отсутствие связи его возникновения с папилломавирусной инфекцией, также требуется активное динамическое наблюдение.

Существует мнение, что практически все живущие ныне люди заражены минимум одним из типов вируса папилломы человека. Большинство являются здоровыми носителями, но проявления инфекции в виде папилломатоза может развиться у любого человека, неся с собой проблемы — от безобидного косметического дефекта до грозного риска развития злокачественной опухоли. Своевременное обращение к врачам Европейской клиники гарантирует решение этих проблем и предотвращение их дальнейшего усугубления.

Список литературы

Колесникова О. М. Ассоциация тяжелого течения респираторного папилломатоза с определенными HLA-DQ аллелями. Вестник оториноларингологии. 2016;81(4); с. 31–33
Свистушкин В.М., Волкова К. Б. Современное состояние проблемы респираторного папилломатоза гортани. РМЖ. 2015. No 23. С. 1377 -1380.
Файзуллина Е. В. Папилломавирусная инфекция: современная точка зрения на проблему. Практическая медицина. 2009. № 5 (37).
Минкевич К.В. и соавт. Подходы к диагностике и к консервативному лечению папиломавирусной инфекции. Журнал акушерства и женских болезней. 2004, Т. 53, № 4, стр. 62–68.
Асламазян Л.С. и соавт. Генитальные кондиломы. Распространенность, этиология, лечение и профилактика. Педиатрическая фармакология. 2008. Стр. 14–17.
Оксанчук Е.А. и соавт. Возможности лучевого метода в диагностике внутрипротоковой папилломы. Вестник РНЦРР, том 19, № 4.
Погорелов Н.Н. и соавт. Папилломатоз пищевода: клиническое наблюдение эндоскопической диагностики и лечения. Сборник тезисов к конференции «Актуальные вопросы эндоскопии», 2014.
Карачева Ю.В. и соавт. Папилломатоз кожи карциноидный Готтрона. Клиническая дерматология и венерология. 2007, № 3, с. 29–34.

Источник