Интерферон при папилломатозе гортани

Комментарии

Опубликовано в:

Циклоферон в клинической онкологии
(реферативный сборник)
Санкт-Петербург, 2009

Опубликовано в журнале:

«Вестник оториноларингологии», 2000, № 5, с. 54-57

Ф. С. Каримова, Г. Ф. Иванченко, С. С. Григорян
Московский НИИ уха, горла и носа МЗ РФ (дир. — проф. А. И. Крюков)

Проблема папилломатоза гортани (ПГ) имеет многовековую историю. Поражая гортань, растущая опухоль приводит к нарушению голосообразовательной, а в последующем, при сужении ее просвета, и дыхательной функции органа, что имеет жизненно важное значение.

ПГ отличается частым рецидивированием, в связи с чем внимание исследователей к этой проблеме не иссякает.

Микроларингоскопия и эндоларингеальная микрохирургия значительно расширили диагностические и лечебные возможности при ПГ. Тем не менее проблема противорецидивного лечения ПГ — одна из самых актуальных в современной оториноларингологии и до настоящего времени остается во многом неразрешенной.

В послеоперационном периоде широко используются противоопухолевые препараты проспидин, блеомицин, подофиллин, однако эти препараты имеют выраженный токсический эффект. Антивирусные препараты, такие как ацикловир, рибаверин, 13-цисретиноевая кислота, и фотодинамическая лазерная терапия дают некоторый эффект, но широкое внедрение этих препаратов требует дальнейшего их изучения.

Известен противорецидивный способ лечения ПГ препаратами интерферона (ИФН): человеческим лейкоцитарным интерфероном, эгифероном, реафероном, реальдироном, вифероном, рофероном-А, интроном-А и др. Применение препаратов экзогенного ИФН имеет определенные особенности. Необходим длительный непрерывный курс лечения — до 24-36 месяцев, используются преимущественно парентеральные методы введения. Вводимый больному экзогенный ИФН в ряде случаев распознается как чужеродный антиген и вызывает образование нейтрализующих антител. Известны также токсические, субъективные и объективные побочные реакции на введение ИФН. Кроме того, лечение препаратами ИФН — достаточно дорогой метод.

Индукторы ИФН вызывают образование собственного ИФН в организме хозяина. Процесс этот более физиологичен, чем постоянное введение больших доз ИФН. Кроме того, продукция ИФН в ответ на действие индукторов контролируется самим организмом.

Разработанный нами способ лечения ПГ включает в себя щадящее эндоларингеальное удаление папилломатозных разрастаний инструментальным методом под микроскопическим контролем с последующим включением в схему лечения препарата, стимулирующего систему ИФН, а именно препарата ООО «НТФФ ПОЛИСАН» — циклоферон.

Циклоферон — низкомолекулярный индуктор ИФН. После введения препарата основными клетками-продуцентами ИФН являются макрофаги, Т- и В-лимфоциты. Циклоферон вызывает синтез ИФН I типа. Гипореактивная фаза на стимуляцию циклофероном длится 48 часов.

Материалы и методы

Циклоферон назначали по 2,0 мл 12,5% раствора в 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23-и сутки и далее по 1 инъекции 1 раз в 10 дней в течение 6 месяцев.

Применение циклоферона сочетали с антиоксидантной терапией витаминами С, Е, назначали эссенциале, при необходимости антибиотики.

Теоретической предпосылкой для обоснования предложенного способа лечения явился выявленный при исследовании интерферонового статуса дефицит системы ИФН. Исследования проводили в лаборатории НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи РАМН. У всех больных изучали систему клеточного иммунитета, чувствительность к циклоферону, ставили реакции ИФН-статуса I ступени (по С. С. Григорян), позволяющие определить количественные параметры ИФН-ответа in vitro и in vivo до оперативного вмешательства и через 1,5-2 месяца после прекращения лечения. Критерием эффективности лечения служило уменьшение количества рецидивов заболевания.

Под нашим наблюдением находились 48 больных ПГ в возрасте от 16 до 88 лет. Срок наблюдения — 2,5 года.

Для проведения эндоларингеального микрохирургического вмешательства использовали операционный микроскоп с фокусным расстоянием 400 мм, что дает возможность свободно манипулировать гортанным зеркалом и инструментами. Вмешательство проводили под местной аппликационной анестезией слизистой оболочки гортани 2-6 мл 10% раствора лидокаина и 0,5 мл 0,1% раствора адреналина.

На вторые сутки после операции назначали циклоферон и рекомбинантный ИФН. 20 больных получали циклоферон, остальные 28 — рекомбинантный препарат ИФН реаферон, они составили контрольную группу.

Результаты и их обсуждение

В целом оценка результатов лечения представляет большие трудности, обусловленные прежде всего своеобразием клинического течения папилломатоза. В частности, известно, что в течении этого заболевания могут спонтанно наступать как длительные ремиссии, так и периоды бурного роста папиллом.

Исследование интерферонового статуса перед началом лечения обнаружило у большинства больных снижение продукции а-ИФН от 40 до 320 ед/мл и у-ИФН от 4 до 32 ед/мл с преобладанием дефицита продукции у-ИФН, указывающего в свою очередь на дефицит Т-клеточного звена иммунитета. Таким образом, наблюдалось снижение ИФН-продуцирующей способности лейкоцитов II и III степени.

Спонтанная продукция ИФН и выявляемые нередко повышенные титры сывороточного ИФН явились дополнительным свидетельством наличия персистирующей вирусной инфекции. Кроме того, было замечено нарастание титров сывороточного ИФН и степени выраженности дефицита продукции а- и у-ИФН в зависимости от тяжести клинического проявления заболевания.

При исследовании клеточного иммунитета у большинства больных наблюдали дефицит Т-клеток (CD4, CD8).

Контроль ИФН-статуса, проведенный через 1,5-2 мес. после завершения основного курса лечения, выявил разной степени улучшение ИФН-статуса — снижение показателей сывороточного ИФН до 2-8 ед/мл и повышение уровней а- и у-ИФН в среднем в 2-3 раза от исходного.

Клиническая эффективность лечения ПГ оценивалась по уменьшению количества рецидивов заболевания в группе за 29 мес. наблюдения. В течение 14 мес. рецидив наблюдали только у 1 пациента из 20 больных, получавших циклоферон. За 29 мес. наблюдения рецидив ПГ отмечен у 4 (20%) больных, получавших циклоферон. Эффективность лечения циклофероном составила 80%.

В группе больных, получавших реаферон, также отмечалась тенденция к нормализации значений ИФН-статуса, однако рецидивы отмечали чаще — у 17 (60,7%) больных в сроки от 6 до 29 мес. Эффективность лечения составила 39,3%.

Выводы

Таким образом, применение щадящего микрохирургического вмешательства в сочетании с индукторами ИНФ можно считать методом выбора.

Циклоферон в клинической онкологии
(реферативный сборник)

Далее »» Иммунотерапия ювенильного респираторного папилломатоза

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Ëå÷åíèå ïàïèëëîìàòîçà ãîðòàíè èíäóêòîðàìè èíòåðôåðîíà

Ô.Ñ. Êàðèìîâà, Ã.Ô. Èâàí÷åíêî, Ñ.Ñ. Ãðèãîðÿí

Ìîñêîâñêèé ÍÈÈ óõà, ãîðëà è íîñà (äèð. – ïðîô. À.È. Êðþêîâ) ÌÇ ÐÔ

 íà÷àëî…

Ïîä íàáëþäåíèåì íàõîäèëèñü 73 áîëüíûõ ïàïèëëîìàòîçîì ãîðòàíè (ÏÃ) â âîçðàñòå îò 16 äî 88 ëåò. Âñåì
áîëüíûì ïðîâåäåíî ìèêðîõèðóðãè÷åñêîå ýíäîëàðèíãåàëüíîå óäàëåíèå ïàïèëëîì ãîðòàíè.  êà÷åñòâå ïðîòèâîðåöèäèâíîãî ëå÷åíèÿ, ñ ó÷åòîì ïîêàçàòåëåé èíòåðôåðîíîâîãî ñòàòóñà è êëåòî÷íîãî èììóíèòåòà, ó 45 áîëüíûõ
ïðèìåíåíû èíäóêòîðû èíòåðôåðîíà àìèêñèí è öèêëîôåðîí ïî ðàçðàáîòàííîé àâòîðàìè ñõåìå. Êðèòåðèåì
ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ ïîñëóæèëè óëó÷øåíèå ïîêàçàòåëåé èíòåðôåðîíîâîãî ñòàòóñà è óäëèíåíèå ñðîêîâ
ðåìèññèè çàáîëåâàíèÿ. Ýôôåêòèâíîñòü ëå÷åíèÿ àìèêñèíîì ñîñòàâèëà 72%, öèêëîôåðîíîì – 80%. Òàêèì
îáðàçîì, ïðèìåíåíèå ùàäÿùåãî ìèêðîõèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà â ñî÷åòàíèè ñ èíäóêòîðàìè èíòåðôåðîíà ìîæíî ñ÷èòàòü ìåòîäîì âûáîðà â ëå÷åíèè ÏÃ.

Êëþ÷åâûå ñëîâà:

ïàïèëëîìàòîç ãîðòàíè, èíòåðôåðîíîâûé ñòàòóñ, èíäóêòîðû èíòåðôåðîíà, ëå÷åíèå
õèðóðãè÷åñêîå, ïðîòèâîðåöèäèâíîå

Ïðîáëåìà ïàïèëëîìàòîçà ãîðòàíè (ÏÃ) èìååò
ìíîãîâåêîâóþ èñòîðèþ. Ïîðàæàÿ ãîðòàíü, ðàñòóùàÿ
îïóõîëü ïðèâîäèò ê íàðóøåíèþ ãîëîñîîáðàçîâàòåëüíîé, à â ïîñëåäóþùåì, ïðè ñóæåíèè åå ïðîñâåòà, è
äûõàòåëüíîé ôóíêöèè îðãàíà, ÷òî èìååò æèçíåííî
âàæíîå çíà÷åíèå.

Ïà øèðîêî ðàñïðîñòðàíåí âî âñåì ìèðå êàê â òåïëûõ, òàê è â õîëîäíûõ ñòðàíàõ, îòëè÷àåòñÿ ÷àñòûì
ðåöèäèâèðîâàíèåì, â ñâÿçè ñ ÷åì âíèìàíèå èññëåäîâàòåëåé ê ýòîé ïðîáëåìå íå èññÿêàåò.

Èññëåäîâàíèÿ çàðóáåæíûõ ó÷åíûõ ïîäòâåðæäàþò
çíà÷èòåëüíûé ðèñê ðàçâèòèÿ Ïà ó äåòåé, ðîæäåííûõ
îò ìàòåðåé, êîòîðûå èìåëè âàãèíàëüíûå êîíäèëîìû
ê ìîìåíòó ðîäîâ. Ðåêîìåíäîâàíî â ñëó÷àå èíôèöèðîâàíèÿ ìàòåðè ðîäû ïðîèçâîäèòü ïóòåì êåñàðåâà ñå÷åíèÿ [19]. Òî÷íûé ïîòåíöèàë âèðóëåíòíîñòè Ïà íåèçâåñòåí, íî ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî îí íèçîê, ïîòîìó êàê
íå ðåãèñòðèðóåòñÿ ó áëèçíåöîâ.

Ýòèîëîãè÷åñêèì ôàêòîðîì Ïà ÿâëÿåòñÿ âèðóñ ïàïèëëîìû ÷åëîâåêà. Ìîëåêóëÿðíàÿ ãèáðèäèçàöèîííàÿ
òåõíèêà ïîçâîëÿåò èäåíòèôèöèðîâàòü áîëåå 70 òèïîâ
âèðóñîâ ÷åëîâå÷åñêîé ïàïèëëîìû (HPV), îòíîñÿùèõñÿ ê ÄÍÊ-ñîäåðæàùèì âèðóñàì, íî òèïû 6 è 11 ñâÿçàíû ñ ïàïèëëîìàòîçîì ðåñïèðàòîðíîãî òðàêòà [5, 10,
12, 17, 20].

Òèï 11 âñòðå÷àåòñÿ ÷àùå è ñâÿçàí ñ íàèáîëåå àãðåññèâíûì âàðèàíòîì òå÷åíèÿ çàáîëåâàíèÿ. Ðåöèäèâ
íåëüçÿ ïðåäñêàçàòü èç-çà íàëè÷èÿ ëàòåíòíîé èíôåêöèè â ìîðôîëîãè÷åñêè çäîðîâîé òêàíè ðÿäîì ñ ïàïèëëîìàìè.

Ìèêðîëàðèíãîñêîïèÿ è ýíäîëàðèíãåàëüíàÿ ìèêðîõèðóðãèÿ çíà÷èòåëüíî ðàñøèðèëè äèàãíîñòè÷åñêèå
è ëå÷åáíûå âîçìîæíîñòè ïðè ïàïèëëîìàòîçå ãîðòàíè
[4]. Òåì íå ìåíåå ïðîáëåìà ïðîòèâîðåöèäèâíîãî ëå÷åíèÿ Ïà – îäíà èç ñàìûõ àêòóàëüíûõ â ñîâðåìåííîé
îòîðèíîëàðèíãîëîãèè è äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè îñòàåòñÿ âî ìíîãîì íåðàçðåøåííîé.

Ïàïèëëîìû óäàëÿþò ùèïöàìè, äåéñòâèåì ÓÇ âûñîêîé èíòåíñèâíîñòè [6], ìåòîäîì êðèîâîçäåéñòâèÿ,
ïðè ïîìîùè ëó÷à ëàçåðà [3, 8]. Àëüòåðíàòèâíûì õèðóðãè÷åñêèì ìåòîäîì ëå÷åíèÿ Ïà íèæíèõ îòäåëîâ
äûõàòåëüíîãî òðàêòà â äàííîå âðåìÿ ÿâëÿåòñÿ êîàãóëÿöèÿ àðãîíîâîé ïëàçìîé (ÀÐÑ) [9].

 ïîñëåîïåðàöèîííîì ïåðèîäå øèðîêî èñïîëüçóþòñÿ ïðîòèâîîïóõîëåâûå ïðåïàðàòû ïðîñïèäèí, áëåîìèöèí, ïîäîôèëëèí, îäíàêî ýòè ïðåïàðàòû èìåþò âûðàæåííûé òîêñè÷åñêèé ýôôåêò. Àíòèâèðóñíûå ïðåïàðàòû, òàêèå êàê àöèêëîâèð, ðèáàâèðèí, 13-öèñðåòèíîåâàÿ êèñëîòà è ôîòîäèíàìè÷åñêàÿ ëàçåðíàÿ òåðàïèÿ äàþò
íåêîòîðûé ýôôåêò, íî øèðîêîå âíåäðåíèå ýòèõ ïðåïàðàòîâ òðåáóåò äàëüíåéøåãî èõ èçó÷åíèÿ [l3, 14].

Èçâåñòíî, ÷òî ïðîöåññû íîðìàëüíîé êëåòî÷íîé
äèôôåðåíöèðîâêè, ïðîëèôåðàöèè, à òàêæå íåîïëàñòè÷åñêèå èçìåíåíèÿ íàõîäÿòñÿ ïîä êîíòðîëåì èììóííîé ñèñòåìû. Ïîýòîìó åñòåñòâåííî îæèäàòü îïðåäåëåííûõ èçìåíåíèé èììóííîé ñèñòåìû è ïðè âèðóñèíäóöèðîâàííîé îïóõîëè, êîòîðîé ÿâëÿåòñÿ ïàïèëëîìà
ãîðòàíè.

Èììóííîå âçàèìîäåéñòâèå ïàïèëëîìû ñ îðãàíèçìîì ìàëîèçó÷åíî. Ïî-âèäèìîìó, êîãäà ýòè âçàèìîîòíîøåíèÿ áóäóò ïîíÿòû, âîçìîæíî áóäåò öåëåíàïðàâëåííî ìàíèïóëèðîâàòü èììóííûì îòâåòîì îðãàíèçìà è äîáèâàòüñÿ ñòîéêîé ðåìèññèè ó âñåõ ïàöèåíòîâ.

Èçâåñòåí ïðîòèâîðåöèäèâíûé ñïîñîá ëå÷åíèÿ ÏÃ
ïðåïàðàòàìè èíòåðôåðîíà (ÈÔÍ): ÷åëîâå÷åñêèì ëåéêîöèòàðíûì èíòåðôåðîíîì, ýãèôåðîíîì, ðåàôåðîíîì, ðåàëüäèðîíîì, âèôåðîíîì, ðîôåðîíîì-À, èíòðîíîì-À è äð. -Èíòåðôåðîí íàõîäèò íàèáîëåå øèðîêîå ïðèìåíåíèå [11, 15].

Ïðîòèâîâèðóñíîå äåéñòâèå ÈÔÍ îñíîâàíî íà òîì,
÷òî îí àêòèâèðóåò îïðåäåëåííûå êëåòî÷íûå áåëêè,
êîòîðûå áëîêèðóþò ðåïëèêàöèþ âèðóñà, â ÷àñòíîñòè
ñèíòåç âèðóñíûõ êîìïîíåíòîâ è ñáîðêó èç íèõ íîâûõ
âèðèîíîâ. Ñèñòåìà ÈÔÍ íåïîñðåäñòâåííî âîçäåéñòâóåò íà ÷óæåðîäíóþ ãåíåòè÷åñêóþ èíôîðìàöèþ, óñòðàíÿÿ åå èç îðãàíèçìà íà êëåòî÷íîì óðîâíå, è òåì
ñàìûì îáåñïå÷èâàåò íóêëåèíîâûé ãîìåîñòàç. Èçâåñòíû òðè òèïà ÈÔÍ ÷åëîâåêà: -ÈÔÍ, èëè ëåéêîöèòàðíûé ÈÔÍ; -ÈÔÍ, èëè ôèáðîáëàñòíûé ÈÔÍ è
-ÈÔÍ. Èìååòñÿ íåñêîëüêî ïîäòèïîâ -ÈÔÍ (â íàñòîÿùåå âðåìÿ èõ èçâåñòíî áîëåå 25).  öåëîì, ïî äàííûì ðàçëè÷íûõ àâòîðîâ, ýôôåêòèâíîñòü ÈÔÍ-òåðàïèè ñîñòàâëÿåò îò 20 äî 71,7%.

Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ ýêçîãåííîãî ÈÔÍ èìååò
îïðåäåëåííûå îñîáåííîñòè. Íåîáõîäèì äëèòåëüíûé
íåïðåðûâíûé êóðñ ëå÷åíèÿ – äî 24-36 ìåñ; èñïîëüçóþòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïàðåíòåðàëüíûå ìåòîäû ââåäåíèÿ. Ââîäèìûé áîëüíîìó ýêçîãåííûé ÈÔÍ â ðÿäå
ñëó÷àåâ ðàñïîçíàåòñÿ êàê ÷óæåðîäíûé àíòèãåí è âûçûâàåò îáðàçîâàíèå íåéòðàëèçóþùèõ àíòèòåë (ÍÀÒ);
â ÷àñòíîñòè, ïðè èñïîëüçîâàíèè ÈÔÍ àëüôà-2à (ðîôåðîí, ðåàôåðîí).

Èçâåñòíû òàêæå òîêñè÷åñêèå ñóáúåêòèâíûå è îáúåêòèâíûå ïîáî÷íûå ðåàêöèè íà ââåäåíèå ÈÔÍ. Ïðàêòè÷åñêè âñåãäà âîçíèêàåò ëèõîðàäêà ñ îçíîáîì èëè áåç
íåãî, êîòîðàÿ îñëàáåâàåò â òå÷åíèå 3-5 äíåé. Ïðåïàðàò áûñòðî âûâîäèòñÿ èç îðãàíèçìà (÷åðåç 4-5 ÷). Â
òå÷åíèå ïåðâûõ 4 íåä ëå÷åíèÿ âîçíèêàåò ãðàíóëîöèòîïåíèÿ, êîòîðàÿ èíîãäà áûâàåò íàñòîëüêî âûðàæåííîé,
÷òî ïðèõîäèòñÿ ïðåðûâàòü ëå÷åíèå. Íàêîíåö, ïðè äëèòåëüíîì ââåäåíèè ÈÔÍ ìîãóò íàáëþäàòüñÿ èçìåíåíèÿ ñî ñòîðîíû áèîõèìè÷åñêèõ ïå÷åíî÷íûõ ïðîá, à ó
íåêîòîðûõ áîëüíûõ îòìå÷åíû òàêèå ñèìïòîìû, êàê
ãîëîâíàÿ áîëü, ñóõîñòü âî ðòó, âûïàäåíèå âîëîñ, ñåíñîðíàÿ íåéðîïàòèÿ. Êðîìå òîãî, ëå÷åíèå ïðåïàðàòàìè ÈÔÍ – äîñòàòî÷íî äîðîãîé ìåòîä [16, 18].

Èíäóêòîðû ÈÔÍ îòíîñÿòñÿ ê íîâîìó ïîêîëåíèþ
ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ è îáëàäàþò öåííûì ñî÷åòàíèåì
ïîëèôóíêöèîíàëüíûõ êà÷åñòâ. Îíè îáëàäàþò ïðîòèâîâèðóñíûì, àíòèìèêðîáíûì, èììóíîìîäóëèðóþùèì,
ðàäèîïðîòåêòèâíûì äåéñòâèåì è ïî ñâîåé óíèâåðñàëüíîñòè ïðåâîñõîäÿò ñèñòåìó èììóíèòåòà [1, 2, 7].

Èíäóêòîðû ÈÔÍ âûçûâàþò îáðàçîâàíèå ñîáñòâåííîãî ÈÔÍ â îðãàíèçìå õîçÿèíà. Ïðîöåññ ýòîò áîëåå
ôèçèîëîãè÷åí, ÷åì ïîñòîÿííîå ââåäåíèå áîëüøèõ äîç
ÈÔÍ. Êðîìå òîãî, ïðîäóêöèÿ ÈÔÍ â îòâåò íà äåéñòâèå èíäóêòîðîâ êîíòðîëèðóåòñÿ ñàìèì îðãàíèçìîì.
Íàèáîëåå àêòèâíûå èíäóêòîðû ÈÔÍ îáíàðóæåíû
ñðåäè äâóõ áîëüøèõ êëàññîâ ñîåäèíåíèé – äâóñïèðàëüíûõ (äñ)ÐÍÊ è àðîìàòè÷åñêèõ óãëåâîäîðîäîâ [2, 7].

Ðàçðàáîòàííûé íàìè ñïîñîá ëå÷åíèÿ Ïà âêëþ÷àåò â ñåáÿ ùàäÿùåå ýíäîëàðèíãåàëüíîå óäàëåíèå ïàïèëëîìàòîçíûõ ðàçðàñòàíèé èíñòðóìåíòàëüíûì ìåòîäîì ïîä ìèêðîñêîïè÷åñêèì êîíòðîëåì ñ ïîñëåäóþùèì âêëþ÷åíèåì â ñõåìó ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîâ, ñòèìóëèðóþùèõ ñèñòåìó ÈÔÍ, à èìåííî èíäóêòîðîâ
ÈÔÍ – àìèêñèíà è öèêëîôåðîíà.

Àìèêñèí îòíîñèòñÿ ê íèçêîìîëåêóëÿðíûì ñèíòåòè÷åñêèì ñîåäèíåíèÿì êëàññà ôëóîðåíîâ è ÿâëÿåòñÿ
ïåðâûì ïåðîðàëüíûì èíäóêòîðîì ýíäîãåííîãî èíòåðôåðîíà, êîòîðûé âûçûâàåò â îðãàíèçìå îáðàçîâàíèå
ðàçëè÷íûõ òèïîâ ñîáñòâåííîãî ýíäîãåííîãî ÈÔÍ, îáëàäàþùèõ øèðîêèì ñïåêòðîì íåñïåöèôè÷åñêîé ïðîòèâîâèðóñíîé àêòèâíîñòè, àíòèïðîëèôåðàòèâíûì è
èììóíîìîäóëèðóþùèì äåéñòâèåì. Ïðåïàðàò ñîâìåñòèì
ñ òðàäèöèîííûìè òåðàïåâòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè – àíòèáèîòèêàìè, âèòàìèíàìè. Âàæíîé îñîáåííîñòüþ àìèêñèíà ÿâëÿåòñÿ äëèòåëüíàÿ öèðêóëÿöèÿ (äî 8 íåä) òåðàïåâòè÷åñêîé êîíöåíòðàöèè ÈÔÍ (50-100 åä/ìë) ïî 1
òàáëåòêå â íåäåëþ â òå÷åíèå 2 ìåñ. Ãèïîðåàêòèâíàÿ ôàçà
íà ñòèìóëÿöèþ àìèêñèíîì äëèòñÿ 96 ÷.

Äëÿ ïðîôèëàêòèêè ðåöèäèâîâ Ïà àìèêñèí íàçíà÷àëè â ïîñëåîïåðàöèîííîì ïåðèîäå â òàáëåòèðîâàííîé ôîðìå 0,125 ã ïî ðàçðàáîòàííîé íàìè ñõåìå.  ïåðâóþ íåäåëþ áîëüíîé ïðèíèìàë ïî 2 òàáëåòêè â äåíü
òàêæå ñ èíòåðâàëîì â 3 äíÿ. Âî âòîðóþ íåäåëþ – ïî 1
òàáëåòêå â äåíü 2 ðàçà â íåäåëþ ñ èíòåðâàëîì â 3 äíÿ. Â
ïîñëåäóþùèå 4 íåä íàçíà÷àëè ïî 1 òàáëåòêå â òå÷åíèå
7 äíåé. Äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ñîñòàâèëà 6 íåä. Ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé íå íàáëþäàëè.

Öèêëîôåðîí – íèçêîìîëåêóëÿðíûé èíäóêòîð
ÈÔÍ. Ïîñëå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà îñíîâíûìè êëåòêàìè-ïðîäóöåíòàìè ÈÔÍ ÿâëÿþòñÿ ìàêðîôàãè, Ò- è Â-ëèìôîöèòû. Öèêëîôåðîí âûçûâàåò ñèíòåç ÈÔÍ I òèïà.
Ãèïîðåàêòèâíàÿ ôàçà íà ñòèìóëÿöèþ öèêëîôåðîíîì
äëèòñÿ 48 ÷. Öèêëîôåðîí íàçíà÷àëè ïî 2,0 ìë 12,5%
ðàñòâîðà â 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23-è ñóòêè è
äàëåå ïî 1 èíúåêöèè 1 ðàç â 10 äíåé â òå÷åíèå 6 ìåñ.

Ïðèìåíåíèå èíäóêòîðîâ ÈÔÍ ñî÷åòàëè ñ àíòèîêñèäàíòíîé òåðàïèåé âèòàìèíàìè Ñ, Å, íàçíà÷àëè
ýññåíöèàëå, ïðè íåîáõîäèìîñòè àíòèáèîòèêè.

Òåîðåòè÷åñêîé ïðåäïîñûëêîé äëÿ îáîñíîâàíèÿ
ïðåäëîæåííîãî ñïîñîáà ëå÷åíèÿ ÿâèëñÿ âûÿâëåííûé
ïðè èññëåäîâàíèè èíòåðôåðîíîâîãî ñòàòóñà äåôèöèò
ñèñòåìû ÈÔÍ. Èññëåäîâàíèÿ ïðîâîäèëè â ëàáîðàòîðèè ÍÈÈ ýïèäåìèîëîãèè è ìèêðîáèîëîãèè èì. Í.Ô.
Ãàìàëåè ÐÀÌÍ. Ó âñåõ áîëüíûõ èçó÷àëè ñèñòåìó êëåòî÷íîãî èììóíèòåòà, ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê àìèêñèíó è
öèêëîôåðîíó, ñòàâèëè ðåàêöèè ÈÔÍ-ñòàòóñà I ñòóïåíè (ïî Ñ.Ñ. Ãðèãîðÿí), ïîçâîëÿþùèå îïðåäåëèòü êîëè÷åñòâåííûå ïàðàìåòðû ÈÔÍ îòâåòà in vitro è in vivo
äî îïåðàòèâíîãî âìåøàòåëüñòâà è ÷åðåç 1,5-2 ìåñ
ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ. Êðèòåðèåì ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ ñëóæèëî óìåíüøåíèå êîëè÷åñòâà ðåöèäèâîâ çàáîëåâàíèÿ.

 öåëîì îöåíêà ðåçóëüòàòîâ ëå÷åíèÿ ïðåäñòàâëÿåò
áîëüøèå òðóäíîñòè, îáóñëîâëåííûå ïðåæäå âñåãî ñâîåîáðàçèåì êëèíè÷åñêîãî òå÷åíèÿ ïàïèëëîìàòîçà.  ÷àñòíîñòè èçâåñòíî, ÷òî â òå÷åíèå ýòîãî çàáîëåâàíèÿ
ìîãóò ñïîíòàííî íàñòóïàòü êàê äëèòåëüíûå ðåìèññèè,
òàê è ïåðèîäû áóðíîãî ðîñòà ïàïèëëîì.

Äàëåå…

Íàïèñàòü êîììåíòàðèé