Дексаметазон от рвоты при химиотерапии

Новости онкологии

05.09.2014

Дексаметазон эффективно предотвращает развитие тошноты и рвоты у больных раком молочной железы, получавших химиотерапию доксорубицином и циклофосфамидом

Тюляндин Сергей Алексеевич
Председатель Российского общества клинической онкологии,
заведующий отделением клинической фармакологии и химиотерапии,
заместитель директора по научной работе
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России,
доктор медицинских наук, профессор,
Москва

Тошнота и рвота, обусловленная химиотерапией, относится к числу наиболее тяжело переносимых осложнений для больного. К высокоэметогенным режимам относятся комбинации на основе цисплатина и доксорубицина (АС или FAC), которые широко используются при проведении адъювантной терапии у больных раком молочной железы. Для профилактики острой тошноты и рвоты (в первые 24 часа после введения препаратов) рекомендуется использовать комбинацию антагонистов рецепторов серотонина (например, ондансетрон) и нейрокинина-1 (апрепитант) совместно с дексаметазоном. Эта тройная комбинация успешно справляется с острой тошнотой и рвотой у большинства больных. Проблемой остается отсроченная тошнота и рвота, возникающая на вторые сутки и далее после введения препаратов.

Исторически для купирования отсроченной тошноты и рвоты использовали дексаметазон. В 2006 году Международная организация по сопроводительной терапии при злокачественных опухолях (MASCC) рекомендовала назначение дексаметазона или апрепитанта для купирования отсроченной тошноты и рвоты. Включение апрепитанта было обосновано его способностью уменьшать частоту развития отсроченной тошноты и рвоты по сравнению с ондансетроном при профилактике острой рвоты у больных, получавших цисплатин-содержащие режимы. С учетом того, что ондансетрон оказывает минимальное влияние на профилактику отсроченной тошноты и рвоты, реальная эффективность апрепитанта не была установлена.

Это послужило основанием для проведения исследования для оценки способности апрепитанта в сравнении с дексаметазоном предотвращать развитие отсроченной тошноты и рвоты у больных раком молочной железы, которые получали комбинацию доксорубицина и циклофосфамида (60/600 мг/м2). Все больные получали одинаковую профилактику острой тошноты и рвоты, которая подразумевала назначение апрепитанта в дозе 125 мг внутрь за час до введения химиотерапии, палоносетрона 0,25 мг в/в струйно и дексаметазон 8 мг в/в капельно за 30 минут до введения. В дальнейшем пациенты были рандомизированы в две группы, одна из которых получала дексаметазон 4 мг внутрь 3 раза в день 2-3 дни, а другая апрепитант 80 мг внутрь на 2 и 3 дни. Лечение было двойным слепым. Основным критерием эффективности была частота отсутствия тошноты и рвоты на 2-5 дни после проведения терапии.

В исследование была включена 551 больная, из которых 273 получали дексаметазон, а 278 – апрепитант. Частота полного контроля острой тошноты и рвоты составила 87,6% и 84,9% в группе дексаметазона и апрепитанта соответственно. Частота отсутствия тошноты и рвоты в период 2-5 дней лечения составила 79,5% для обеих групп. Одновременно отмечена тенденция возникновения более выраженной тошноты и рвоты большей продолжительностью с большим числом эпизодов рвоты в группе апрепитанта по сравнению с дексаметазоном. В группе дексаметазона достоверно чаще отмечали развитие бессонницы и сердцебиений, а в группе апрепитанта – потерю аппетита и сонливость. Качество жизни в обеих группах существенно не отличалось.

Результаты исследования убедительно демонстрируют равную эффективность дексаметазона и апрепитанта для профилактики отсроченной тошноты и рвоты у больных, получивших комбинацию доксорубицина и циклофосфамида. Важным итогом данного исследования является изменение рекомендаций MASCC по профилактике отсроченной тошноты и рвоты. Вместо прежней рекомендации использовать дексаметазон либо апрепитант следует использовать дексаметазон. Несмотря на равную частоту полного контроля тошноты и рвоты в обеих группах, в группе дексаметазона отмечено меньшее число эпизодов рвоты с меньшей продолжительностью. Другим преимуществом дексаметазона является цена, которая примерно в 10 раз ниже, чем у апрепитанта. Остается неизвестным, способна ли комбинация дексаметазона и апрепитанта улучшить частоту контроля отсроченной тошноты и рвоты по сравнению с только дексаметазоном.

Ключевые слова: тошнота и рвота, дексаметазон, апрепитант, рак молочной железы.

Литература

1. Roila F, Ruggeri B, Ballatori E, Del Favero A, Tonato M. Aprepitant versus dexamethasone for preventing chemotherapy-induced delayed emesis in patients with breast cancer: a randomized double-blind study.
   J. Clin. Oncol. 2013, vol.32: 101-104.

Тошнота – это симптом, который часто встречается при химиотерапии b лучевой терапии. Расскажем, как уменьшить эти неприятные проявления.

Тошнота при химиотерапии

Этот симптом появляется не всегда. Для его развития нужно сочетание факторов:

► Высокая токсичность препарата. Чаще всего тошноту и рвоту вызывают Цисплатин, Кармустин, Дакарбазин, Циклофосфамин, Доксорубицин, Карбоплатин, Эпирубицин. Минимальной токсичностью обладают Винкристин, Винбластин, Блеомицин, Ритуксимаб, Кладрибин.

► Высокая степень индивидуальной чувствительности организма.

► Несколько проведенных курсов химиотерапии.

Возникновение тошноты должны предупреждать медикаментозно. Для этого до начала химиотерапии, а также вместе с ней нужно вводить (внутривенно и внутрь) определенные препараты. Обычно это Ондансетрон и Дексаметазон. Часто добавляют и Апрепитант. При необходимости усилить эффект врач может назначить транквилизаторы.

Есть такой признак:  если после сеанса химиотерапии не тошнит, вероятность, что тошнота или рвота возникнет в следующий раз на этих же препаратах, небольшая.

Тошнота при лучевой терапии

Этот симптом испытывает от 50 до 80% больных, которым проводят лучевую терапию. Выраженность тошноты зависит от многих факторов:

► Области облучения. Если облучают все тело или хотя бы половину туловища (особенно если задействуют брюшную полость), или облучение направляют на все группы лимфоузлов. Низкий риск возникновения тошноты, если гамма-лучи направляют только на конечности или только на молочную железу.

► Дозы облучения – однократной и курсовой. Чем они выше, тем больше выраженность тошноты. При этом снижение дозы чаще всего ухудшает эффективность лечения.

► Других параметров облучения: фракционирования, объема, техники.

► Индивидуальных особенностей организма: общего состояния, пола, возраста, стадии рака, психологического состояния.

Лучевая терапия, которая имеет высокий риск возникновения тошноты и рвоты, должна предваряться приемом таблеток Ондансетрона или Трописетрона, а также Дексаметазона. Подобные препараты должны назначаться врачом. Специалист также подбирает и дозировку.

Что вы можете предпринять дополнительно 

Научно доказанные способы, снижающие чувство тошноты:

● прием препаратов, снижающих кислотность желудочного сока через блокаду гистаминовых рецепторов. Сюда относятся как препараты, считающиеся противоаллергическими (Супрастин, Кетотифен), так и специфические средства, воздействующие только на рецепторы желудка (Фамотидин, Ранитидин);

● легкий перекус до подъема из постели;

● употребление пищи небольшими порциями;

● исключение из рациона жирной и острой пищи, алкоголя;

● упражнения по мышечной релаксации (подбираются психотерапевтом);

● визуализация: при проведении терапии старайтесь представить себе, что этот препарат или лучи – это помощники организму. Они пришли побороть рак, а не вызвать тошноту;

● психотерапевтические методики, в частности суггестивная терапия.

Выводы

❶ Оговорите с врачом, будут ли до начала лечения назначаться препараты, устраняющие тошноту. 

❷ Если врач говорит, что в средствах от тошноты нет необходимости, но вы сильно волнуетесь, спросите о возможности принимать антигистаминные препараты.

❸ Посещайте психотерапевта. Желательно начать лечение ещё до назначения лучевой или химиотерапии.

❹ Внесите коррекции в рацион – согласно описанным в предыдущем разделе.

❺ Поскольку доказано, что на возникновение тошноты также влияет и психологическое состояние, старайтесь поддерживать позитивный настрой и не акцентировать свое внимание на симптоме. Во время самой химиотерапии или лучевой терапии представляйте, что это помощь вашему организму, а не источник тошноты.

Если самостоятельно это сделать не получается, пройдите курс психотерапии. Например, попросите психотерапевта показать вам упражнения на мышечную релаксацию.

Тошнота при химиотерапии часто идет в одной связке со рвотой, их сложно разделить, в клинических исследованиях эти побочные реакции изучают не по отдельности, на самом деле это три связанных состояния, к двум основным добавляется переходное — позыв на рвоту.

Причины возникновения тошноты при химиотерапии

Про тошноту при химиотерапии узнали при первом использовании цитостатиков, но до настоящего времени нет полной ясности с понимаем механизма её развития. Патологическая реакция сопровождает множество состояний и заболеваний, но только онкологам удалось выстроить стройную систему лечения и, главное, профилактики тошноты.

Предполагается, что тошноту вызывает действие лекарств на специфические клетки слизистой кишечника — энтерохромаффинные, что приводит к выбросу ими серотонина. Серотонин действует на окончания блуждающего нерва, который несет информацию в рвотный центр головного мозга. Серотонин приносится в рвотный центр и с кровью, и из головного мозга во внутренние органы идет команда на повышение выработки слюны и желудочного сока, учащение сердцебиения и глотания, потоотделение и «холодок по коже» — на тошноту. Тошнота при химиотерапии — это «недоделанная» рвота.

Патологическая реакция инициируется цитостатиками и продуктами их трансформации, степень тошнотворности или эметогенный потенциал каждого противоопухолевого лекарства известен. Кроме серотонина в возбуждении тошноты участвуют другие раздражающие рецепторы головного мозга биологически вещества: допамин, гистамин, холин и прочие.

Виды тошноты при химиотерапии

Тошнота во время сеанса химиотерапии имеет токсическую природу и по механизму выделяют:

• нервно-рефлекторную, то есть реакция формируется вследствие раздражения блуждающего нерва;
• центральную, обусловленную активацией клеток головного мозга приносимыми кровью токсинами;
• психогенную или условно-рефлекторную, когда для развития довольно воспоминаний об испытанном состоянии, отличительная особенность — появляется до введения цитостатика, то есть не требует присутствия в крови токсичных продуктов.

По времени возникновения тошнота:

• острая, но не в смысле тягостная — это мучительно при любой интенсивности, а появившейся в первые сутки после введения цитостатика;
• отсроченная приходит со вторых суток и до 6 дня, как правило, выраженность не столь интенсивная, как при острой, но мучает постоянством.

По интенсивности проявлений разделяют на 3 степени:

• 0 — совсем нет;
• 1 — подташнивание позволяет есть;
• 2 — пациент принимает пищу, но из-за негативной реакции объем существенно уменьшен;
• 3 — невозможно питаться.

Кто более подвержен

Тошнота — это преимущественно женское состояние, но объяснений этому не нашли, возможно, виновны гормоны, ведь на протяжении жизни женщины накапливают большой опыт тошноты.

Замечено, что люди творческих специальностей, интеллектуалы и хорошо образованные тяжелее переносят противоопухолевое лечение, не зря считается, что «горе — от ума».

Тошнота связана с эметогенным потенциалом цитостатика, но всегда индивидуальна по эмоциональной окраске и выраженности симптомов. На один и тот же химиотерапевтический препарат каждый пациент реагирует по-своему.

Какие факторы провоцируют тошноту при химиотерапии?

На частоте осложнения сказывается эмоциональное и физическое состояние.
Провоцируют реакцию повышение артериального давления и заболевания слизистой желудочно-кишечного тракта: гастриты, колиты, гепатиты.
Особенно тяжелую токсичность испытывают пациенты с опухолями головного мозга, поскольку повышенное внутричерепное давление само провоцирует рвоту.
Увеличивает вероятность тяжелой реакции схема с несколькими «тошнотворными» цитостатиками, когда суммируется эметогенный потенциал препаратов.

Сколько длится тошнота после химиотерапии?

Практически для каждого цитостатика определено время начала и завершения тошноты, так очень «рвотный» цисплатин у 90% инициирует реакцию в первые 4 часа, длится она почти сутки. До введения в клиническую практику противорвотных лекарств, уже на капельнице с цисплатином больные испытывали мучительные приступы тошноты и «фонтаном» выплескивали рвоту. Именно эти тяжкие следствия вынудили к поиску активных лекарственных средств. Эквивалентный цисплатину по рвотному потенциалу дакарбазин вызывает реакцию в первые 3 часа, но продолжатся она не дольше 8 часов.

При внутривенном введении тошнота ограничена во времени и редко продолжается больше 3–5 суток, но при длительном приёме таблетированных цитостатиков состояние практически постоянное, правда выраженность колеблется на протяжении суток, потому что связана с концентрацией токсичных продуктов в крови.

Постхимиотерапевтическая тошнота может плавно перейти в подташнивание из-за осложнений со стороны слизистых оболочек, правда, это гораздо менее мучительно и эпизоды короче, как правило, совпадают с приемом пищи.

Лечение

Без лекарственных средств справиться с тошнотой практически невозможно. Для предотвращения реакции при большинстве циклов химиотерапии до введения цитостатика вводится или принимается противорвотный препарат. Таким способом удается предотвратить рвоту у шести из десяти пациентов, но полностью исключить тошноту можно только у небольшого числа пациентов.

Для лечения эметогенной реакции используются лекарственные средства 9 фармакологических групп, начиная со специфических антагонистов рецептора NK1 (апрепитант, фосапрепитант) и рецепторов 5-НТ3 (ондансетрон, гранисетрон, трописетрон) и до нейролептиков с гормональными препаратами.

Стандарты рекомендуют применять комбинации из нескольких лекарств, учитывая не только время действия по инструкции, но анализируя реакции на предыдущем цикле, прогнозировать эффективность у конкретного пациента.

Помогает коррекция модели питания:

• не насиловать себя едой — кушать маленькими порциями и в приятном интерьере с сервировкой;
• рекомендуется отказаться от жирного-жареного и молочного, но это как пойдёт, потому что химиотерапия изменяет вкусовые восприятия, и могут возникнуть совсем непривычные запросы на меню;
• не помешают стимуляторы аппетита в виде горчицы, соусов и маринадов — это вредно вкушать ложками, чуть-чуть для затравки поможет не впроголодь пережить сложный период;
• снижают подташнивание кислые продукты, но без злоупотребления;
• ограничение жидкости во время еды позволит желудку не растягиваться, оберегая от возбуждения энтерохромаффинные клетки.

Профилактика тошноты при химиотерапии

Тошнота — один из страхов химиотерапии, к сожалению, эффективность её лечения пока не достигла желаемого, но использование оптимального набора лекарств и адекватных доз помогает уменьшить выраженность и длительность осложнения.

Профилактику начинают не за 15 минут до введения, а за несколько часов, при психогенной тошноте — за сутки и проводят его в нестандартных условиях — с музыкальным сопровождением и под курацией психотерапевта.

Обязательные правила:

• принимать лекарства не тогда, когда пришла тошнота, а до того;
• предпочтение за ректальными свечами и внутривенными;
• противорвотные лекарства необходимо принимать несколько дней после химиотерапии;
• организм к химиотерапии должен подходить в хорошем состоянии, без дефицита микроэлементов и со здоровой слизистой желудочно-кишечного тракта.

При сложностях противоопухолевого лечения несоизмерима личная роль врача, богатого клиническим опытом и специальными знаниями, который укажет верный способ преодоления трудного этапа жизни, такие специалисты работают в Европейской клинике.

Список литературы

• Владимирова Л. Ю., Гладков О. А., Когония Л. М., и др./ Практические рекомендации по профилактике и лечению тошноты и рвоты у онкологических больных // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2018 (том 8).
• Montgomery G.H., Bovbierg D.H. /Expectations of chemotherapy-related nausea: emotional and experiential predictors// Ann Behav Med.; 2003; 25.
• Roila F., Basurto C., Bosnjak S., et al. /Randomized, double-blind, dose-finding study of dexamethasone in prrowEventing acute emesis induced by anthracyclines, carboplatin or cyclophosphamide// J Clin Oncol.; 2004; 22.
• Slaby J., Trneny M., Prochazka B., Klener P. /Antiemetic efficacy of three serotonin antagonists during high-dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation in malignant lymphoma// Neoplasma; 2000; 47(5).